Quimioterapia de inducción con paclitaxel, carboplatino, CPT-11 con pegfilgrastim

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 años de edad o más.
2. Sujetos con NSCLC histológica o citológicamente confirmado que generalmente se considera irresecable o inoperable. No se permite quimioterapia previa para NSCLC o radioterapia torácica.
3. Sujetos con enfermedad en estadio IIIA o IIIB (estadificación clínica o quirúrgica).

4. Sujeto con enfermedad designada T3, N0-N1 en base a invasión mediastínica o proximidad a la carina.

   Los sujetos con enfermedad mediastínica contralateral (N3) son elegibles si toda la enfermedad macroscópica puede abarcarse dentro del puerto de radiación.

5. Sujetos con líquido pleural que es un trasudado y es citológicamente negativo.
6. Sujetos con derrames pleurales que se ven solo en la tomografía computarizada y son demasiado pequeños para tocarlos.
7. Sujetos con enfermedad medible o evaluable.
8. Sujetos con PS de 0 o 1 por la escala ECOG (ver Anexo 2).

9. Sujetos con valores de laboratorio de la siguiente manera:

   Recuento absoluto de granulocitos: ≥1.500/µL Plaquetas: ≥100.000/µL Bilirrubina total: ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional Creatinina sérica: <1,6 mg/dL o aclaramiento de creatinina:>40 mL/min

   AST y ALT: ≤2,5 x límite superior normal institucional FEV 1 >800 cc

10. Los sujetos deben ser no embarazadas y no lactantes. Los sujetos en edad fértil deben implementar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Todas las mujeres, excepto aquellas posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente, deben tener una prueba de embarazo previa al estudio en suero u orina negativa.
11. Los sujetos deben tener una esperanza de vida > 2 meses.
12. Los sujetos deben ser vistos por un oncólogo médico y un oncólogo de radiación antes del registro.
13. Los sujetos deben ser informados de la naturaleza de investigación del estudio y deben firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con enfermedad designada T3, N0-N1 según la invasión de la pared torácica, sujetos con enfermedad supraclavicular N3 o sujetos con tumores del surco superior.
2. Sujetos con derrames pleurales citológicamente positivos.
3. Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioquimioterapia previa para el cáncer de pulmón o radioterapia de tórax previa.
4. Sujetos que tienen menos de 3 semanas desde la toracotomía exploratoria formal.

5. Sujetos con antecedentes de otros cánceres, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o mama, cáncer de piel no melanomatoso inactivo u otro cáncer, a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante > 5 años.

   Además, el PI puede hacer excepciones para un sujeto con una neoplasia maligna para la cual el pronóstico es sustancialmente mejor que el pronóstico del sujeto para NSCLC.

6. Sujetos con una infección grave activa u otra afección médica subyacente grave que, de lo contrario, afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del protocolo. Los sujetos con neumonía posobstructiva siguen siendo elegibles.
7. Sujetos con demencia o estado mental significativamente alterado que imposibilite la comprensión y/o otorgamiento de consentimiento informado.
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o sujetos que no utilicen métodos adecuados de control de la natalidad.
9. Sujetos que reciben otra terapia en investigación o terapia no aprobada dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del tratamiento del protocolo.
10. Se excluirán los sujetos con hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E coli, pegfilgrastim o cualquier componente del producto.
11. Se excluyen los sujetos con enfermedad metastásica.
12. Sujetos que toman fenitoína, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina o hierba de San Juan.
13. Cualquier evidencia de ILD clínicamente activa (no es necesario excluir a los sujetos con cambios radiográficos estables crónicos que son asintomáticos).
14. Sujetos con evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que no sea deseable que el sujeto participe en el ensayo.
15. A juicio del investigador, sujetos con cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. ej., enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o descompensada).
16. Sujetos con hipersensibilidad severa conocida a ZD1839 o cualquiera de los excipientes de este producto.