Denguevirusrokotteen (rDEN4delta30-4995) turvallisuus ja immuunivaste terveillä aikuisilla
Vaihe 1 -tutkimus rDEN4delta30-4995:n, elävän heikennetyn viruksen rokotteen ehdokkaan denguen serotyypin 4 ehkäisyyn, turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Dengue-virukset aiheuttavat yli 50 miljoonaa denguekuumetapausta ja puoli miljoonaa tapausta vakavammasta taudista, denguehemorragisesta kuumeesta/dengue-sokkioireyhtymästä. Denguekuumeviruksen aiheuttama infektio on johtava lasten sairaalahoitoon ja kuolemaan johtava syy ainakin kahdeksassa Aasian maassa. Denguekuume-rokotteen valmistuksen tavoitteena on saada aikaan pitkäikäinen vasta-ainevaste kaikkia neljää dengue-serotyyppiä vastaan. RDEN4delta30-4995-rokoteehdokas on elävä, heikennetty rekombinanttivirus, joka on johdettu rDEN4delta30:stä suojaamaan dengueviruksen serotyyppiä 4 vastaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rDEN4delta30-4995:n turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla.
Tämä tutkimus kestää 180 päivää (6 kuukautta). Kohortin 1 osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan suurin annos rDEN4delta30:tä tai lumelääkettä tutkimukseen osallistuessaan. Kohortin 2 osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan pienempi annos rDEN4delta30:tä tai lumelääkettä. Kohortin 3 osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan pienimmän annoksen rDEN4delta30:tä tai lumelääkettä. Kohortit 2 ja 3 alkavat sen jälkeen, kun edellisen kohortin kaikkien osallistujien turvallisuusarviointi on tehty.
Ensimmäisen rokotuksen jälkeen kohortin 1 osallistujia seurataan joka toinen päivä tutkimuksen ensimmäisten 16 päivän ajan, heidän lämpötilaansa seurataan kolme kertaa päivässä 16. päivään ja kirjataan nämä mittaukset päiväkirjaan. Päivän 16 jälkeen opintovierailuja järjestetään päivinä 21, 28, 42 ja 180, ja niihin sisältyy fyysinen tarkastus ja verenotto. Joitakin osallistujia pyydetään myös ottamaan ihobiopsia tai ylimääräinen verenotto valituilla vierailuilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-2581
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–50-vuotiaat aikuiset miehet ja ei-raskaana olevat naiset
- Hyvä yleinen terveys
- Saatavilla opiskelun ajan
- Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä neurologinen, sydämen, keuhkojen, maksan, reumatologinen, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
- Merkittävät laboratoriopoikkeamat
- Alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä johtuvat lääketieteelliset, työ- tai perheongelmat 12 kuukauden sisällä ennen opiskelua
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Vaikea astma
- HIV-1-serotyypin infektoitunut
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) tartunnan saanut
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
- Immuunikato-oireyhtymä
- Kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Paikallisia tai nasaalisia kortikosteroideja käyttäviä henkilöitä ei suljeta pois.
- Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tapettu rokote 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Pernan puuttuminen
- Verituotteet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aiempi denguevirus- tai muu flavivirus (esim. keltakuumevirus, St. Louisin enkefaliitti, Länsi-Niilin virus) infektio
- Keltakuumerokotteen tai denguekuumerokotteen (lisensoitu tai kokeellinen) saaminen etukäteen
- Suunnittelee matkustamista alueelle, jolla denguekuume-infektio on yleinen
- Sai tutkimusagentin 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi tutkimukseen osallistumiseen
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 4
Yksi ihonalainen rokotus lumella kumman tahansa käsivarren hartialihakseen.
|
Placebo rDEN4delta30-4995:lle
|
|
Kokeellinen: 1
Yksi ihonalainen rokotus rDEN4delta30-4995-rokotteella (10^5 PFU-annos) kumman tahansa käsivarren hartialihakseen.
|
Elävä heikennetty rDEN4delta30-4995-rokote (yksi kolmesta annoksesta)
|
|
Kokeellinen: 2
Yksi ihonalainen rokote rDEN4delta30-4995-rokotteella (10^3 PFU-annos) jommankumman käsivarren hartialihakseen.
Tämä haara rekisteröidään Arm 1:n jälkeen.
|
Elävä heikennetty rDEN4delta30-4995-rokote (yksi kolmesta annoksesta)
|
|
Kokeellinen: 3
Yksi ihonalainen rokote rDEN4delta30-4995-rokotteella (10^1 PFU-annos) jommankumman käsivarren hartialihakseen.
Tämä haara rekisteröidään aseiden 1 ja 2 jälkeen.
|
Elävä heikennetty rDEN4delta30-4995-rokote (yksi kolmesta annoksesta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys kunkin annoksen vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
RDEN4delta30-4995-rokotteen immunogeenisyys DEN4-virusta vastaan mittaamalla plakin vähentämisneutralointitiitterit (PRNT)
Aikaikkuna: Päivinä 28 ja 42
|
Päivinä 28 ja 42
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasta-ainevasteiden kestävyys DEN4-virukselle
Aikaikkuna: Kuussa 6
|
Kuussa 6
|
|
Viremian esiintymistiheys, määrä ja kesto kussakin tutkitussa annoskohortissa perustuen keskimääräiseen huippuviremiaan, viremian keskimääräiseen vuorokauden alkamiseen ja kunkin annoskohortin viremian keskimääräiseen kestoon.
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Kimeerisellä rDEN4delta30-4995-rokotteella tartunnan saaneiden rokotettujen määrä
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Durbin AP, Karron RA, Sun W, Vaughn DW, Reynolds MJ, Perreault JR, Thumar B, Men R, Lai CJ, Elkins WR, Chanock RM, Murphy BR, Whitehead SS. Attenuation and immunogenicity in humans of a live dengue virus type-4 vaccine candidate with a 30 nucleotide deletion in its 3'-untranslated region. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):405-13. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.405.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 221
- WIRB Protocol Number 20061807
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .