Sikkerhet for og immunrespons på en denguevirusvaksine (rDEN4delta30-4995) hos friske voksne
Fase 1 studie av sikkerheten og immunogenisiteten til rDEN4delta30-4995, en levende svekket virusvaksinekandidat for forebygging av dengue serotype 4
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dengue-virus står for mer enn 50 millioner tilfeller av denguefeber og en halv million tilfeller av den mer alvorlige sykdommen, dengue hemorragisk feber/dengue sjokksyndrom. Infeksjon med dengue-virus er den ledende årsaken til sykehusinnleggelse og død hos barn i minst åtte asiatiske land. Målet med å produsere en vaksine mot denguefeber er å indusere en langvarig antistoffrespons mot alle fire dengue-serotypene. rDEN4delta30-4995-vaksinkandidaten er et levende svekket rekombinant virus avledet fra rDEN4delta30 for beskyttelse mot dengue-virus serotype 4. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til rDEN4delta30-4995 hos friske voksne.
Denne studien vil vare i 180 dager (6 måneder). Deltakere i kohort 1 vil bli tilfeldig tildelt for å motta den høyeste dosen av rDEN4delta30 eller placebo ved studiestart. Deltakere i kohort 2 vil bli tilfeldig tildelt en lavere dose av rDEN4delta30 eller placebo. Deltakere i kohort 3 vil bli tilfeldig tildelt for å motta den laveste dosen av rDEN4delta30 eller placebo. Kohort 2 og 3 vil begynne etter en sikkerhetsgjennomgang av alle deltakere i forrige kull.
Etter første vaksinasjon vil deltakerne i kohort 1 følges annenhver dag de første 16 dagene av studien, overvåke temperaturen tre ganger om dagen gjennom dag 16 og registrere disse målingene i en dagbok. Etter dag 16 vil studiebesøk finne sted på dag 21, 28, 42 og 180 og vil inkludere en fysisk undersøkelse og blodprøvetaking. Noen deltakere vil også bli bedt om å gjennomgå en hudbiopsi eller ekstra blodprøvetaking ved utvalgte besøk.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-2581
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn og ikke-gravide kvinner mellom 18 og 50 år
- God generell helse
- Tilgjengelig så lenge studiet varer
- Villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studiens varighet
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre studien
- Betydelige laboratorieavvik
- Medisinske problemer, arbeids- eller familieproblemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk innen 12 måneder før studiestart
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- Alvorlig astma
- HIV-1 serotype infisert
- Hepatitt C-virus (HCV) infisert
- Hepatitt B overflateantigen positiv
- Immunsviktsyndrom
- Bruk av kortikosteroider eller immundempende medisiner innen 2 uker før studiestart. Personer som bruker aktuelle eller nasale kortikosteroider er ikke ekskludert.
- Levende vaksine innen 4 uker før studiestart
- Avlivet vaksine innen 2 uker før studiestart
- Fravær av milt
- Blodprodukter innen 6 måneder før studiestart
- Tidligere denguevirus eller annet flavivirus (f.eks. gulfebervirus, St. Louis encefalitt, West Nile-virus) infeksjon
- Forutgående mottak av gul feber eller dengue-vaksine (lisensiert eller eksperimentell)
- Planlegger å reise til et område der dengueinfeksjon er vanlig
- Mottok et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart
- Andre forhold som etter utrederens oppfatning vil påvirke deltakelsen i studien
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 4
Én subkutan vaksinasjon med placebo i deltoideusregionen i hver arm.
|
Placebo for rDEN4delta30-4995
|
|
Eksperimentell: 1
Én subkutan vaksinasjon med rDEN4delta30-4995-vaksine (10^5 PFU-dose) inn i deltoideusregionen i hver arm.
|
Levende svekket rDEN4delta30-4995-vaksine (en av tre doser)
|
|
Eksperimentell: 2
Én subkutan vaksinasjon med rDEN4delta30-4995-vaksine (10^3 PFU-dose) inn i deltoideusregionen i hver arm.
Denne armen vil registrere seg etter arm 1.
|
Levende svekket rDEN4delta30-4995-vaksine (en av tre doser)
|
|
Eksperimentell: 3
Én subkutan vaksinasjon med rDEN4delta30-4995-vaksine (10^1 PFU-dose) inn i deltoideusregionen i hver arm.
Denne armen vil registrere seg etter arm 1 og 2.
|
Levende svekket rDEN4delta30-4995-vaksine (en av tre doser)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frekvens av vaksine-relaterte bivirkninger, gradert etter alvorlighetsgrad for hver dose
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Immunogenisitet av rDEN4delta30-4995-vaksinen mot DEN4-virus ved måling av plakkreduksjonsnøytraliseringstitre (PRNT)
Tidsramme: På dag 28 og 42
|
På dag 28 og 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Holdbarhet av antistoffresponser mot DEN4-virus
Tidsramme: Ved måned 6
|
Ved måned 6
|
|
Hyppighet, mengde og varighet av viremi i hver dosekohort som ble studert basert på gjennomsnittlig toppviremi, gjennomsnittlig dagstart av viremi og gjennomsnittlig varighet av viremi for hver dosekohort
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Antall vaksinerte infisert med rDEN4delta30-4995 kimær vaksine
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Durbin AP, Karron RA, Sun W, Vaughn DW, Reynolds MJ, Perreault JR, Thumar B, Men R, Lai CJ, Elkins WR, Chanock RM, Murphy BR, Whitehead SS. Attenuation and immunogenicity in humans of a live dengue virus type-4 vaccine candidate with a 30 nucleotide deletion in its 3'-untranslated region. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):405-13. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.405.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR 221
- WIRB Protocol Number 20061807
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .