Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino contro il virus della dengue (rDEN4delta30-4995) negli adulti sani
Studio di fase 1 sulla sicurezza e l'immunogenicità di rDEN4delta30-4995, un candidato vaccino a virus vivo attenuato per la prevenzione del sierotipo 4 della dengue
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I virus della dengue rappresentano oltre 50 milioni di casi di febbre dengue e mezzo milione di casi della malattia più grave, febbre dengue emorragica/sindrome da shock dengue. L'infezione da virus della dengue è la principale causa di ospedalizzazione e morte nei bambini in almeno otto paesi asiatici. L'obiettivo di produrre un vaccino contro la febbre dengue è quello di indurre una risposta anticorpale di lunga durata contro tutti e quattro i sierotipi di dengue. Il vaccino candidato rDEN4delta30-4995 è un virus ricombinante vivo attenuato derivato da rDEN4delta30 per la protezione contro il sierotipo 4 del virus dengue. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità di rDEN4delta30-4995 in adulti sani.
Questo studio durerà 180 giorni (6 mesi). I partecipanti alla coorte 1 verranno assegnati in modo casuale a ricevere la dose più alta di rDEN4delta30 o placebo all'ingresso nello studio. I partecipanti alla coorte 2 verranno assegnati in modo casuale a ricevere una dose inferiore di rDEN4delta30 o placebo. I partecipanti alla coorte 3 verranno assegnati in modo casuale a ricevere la dose più bassa di rDEN4delta30 o placebo. Le coorti 2 e 3 inizieranno dopo una revisione della sicurezza di tutti i partecipanti della coorte precedente.
Dopo la vaccinazione iniziale, i partecipanti alla Coorte 1 saranno seguiti a giorni alterni per i primi 16 giorni dello studio, monitorando la loro temperatura tre volte al giorno fino al giorno 16 e registrando queste misurazioni in un diario. Dopo il giorno 16, le visite di studio si svolgeranno nei giorni 21, 28, 42 e 180 e includeranno un esame fisico e la raccolta del sangue. Ad alcuni partecipanti verrà anche chiesto di sottoporsi a una biopsia cutanea o un prelievo di sangue aggiuntivo durante visite selezionate.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-2581
- Vanderbilt University School of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi adulti e femmine non gravide di età compresa tra 18 e 50 anni
- Buona salute generale
- Disponibile per tutta la durata dello studio
- Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- Malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale significativa
- Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con lo studio
- Anomalie di laboratorio significative
- Problemi medici, lavorativi o familiari dovuti all'uso di alcol o droghe illegali nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Storia di grave reazione allergica o anafilassi
- Asma grave
- sierotipo HIV-1 infetto
- Virus dell'epatite C (HCV) infetto
- Antigene di superficie dell'epatite B positivo
- Sindrome da immunodeficienza
- Uso di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Gli individui che utilizzano corticosteroidi topici o nasali non sono esclusi.
- Vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Vaccino ucciso entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Assenza di milza
- Emoderivati entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Precedente infezione da virus della dengue o da altri flavivirus (ad es. virus della febbre gialla, encefalite di St. Louis, virus del Nilo occidentale)
- Precedente ricezione del vaccino contro la febbre gialla o la dengue (con licenza o sperimentale)
- Prevede di recarsi in un'area in cui l'infezione da dengue è comune
- - Ricevuto un agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Altra condizione che, a parere dello sperimentatore, influenzerebbe la partecipazione allo studio
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: 4
Una vaccinazione sottocutanea con placebo nella regione deltoide di entrambi i bracci.
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Placebo per rDEN4delta30-4995
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Sperimentale: 1
Una vaccinazione sottocutanea con vaccino rDEN4delta30-4995 (dose 10^5 PFU) nella regione deltoide di uno dei due bracci.
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Vaccino vivo attenuato rDEN4delta30-4995 (una delle tre dosi)
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Sperimentale: 2
Una vaccinazione sottocutanea con vaccino rDEN4delta30-4995 (dose 10 ^ 3 PFU) nella regione deltoide di uno dei due bracci.
Questo braccio si iscriverà dopo il braccio 1.
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Vaccino vivo attenuato rDEN4delta30-4995 (una delle tre dosi)
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Sperimentale: 3
Una vaccinazione sottocutanea con vaccino rDEN4delta30-4995 (dose 10 ^ 1 PFU) nella regione deltoide di uno dei due bracci.
Questo braccio si iscriverà dopo i bracci 1 e 2.
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Vaccino vivo attenuato rDEN4delta30-4995 (una delle tre dosi)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Frequenza degli eventi avversi correlati al vaccino, classificati in base alla gravità per ciascuna dose
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Immunogenicità del vaccino rDEN4delta30-4995 contro il virus DEN4 mediante misurazione dei titoli di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT)
Lasso di tempo: Ai giorni 28 e 42
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Ai giorni 28 e 42
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Durabilità delle risposte anticorpali al virus DEN4
Lasso di tempo: Al mese 6
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Al mese 6
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Frequenza, quantità e durata della viremia in ciascuna coorte di dose studiata sulla base del picco medio di viremia, del giorno medio di insorgenza della viremia e della durata media della viremia di ciascuna coorte di dose
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Numero di vaccinati infettati dal vaccino chimerico rDEN4delta30-4995
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Durbin AP, Karron RA, Sun W, Vaughn DW, Reynolds MJ, Perreault JR, Thumar B, Men R, Lai CJ, Elkins WR, Chanock RM, Murphy BR, Whitehead SS. Attenuation and immunogenicity in humans of a live dengue virus type-4 vaccine candidate with a 30 nucleotide deletion in its 3'-untranslated region. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):405-13. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.405.
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIR 221
- WIRB Protocol Number 20061807
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Prove cliniche su rDEN4delta30-4995
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthCompletato