- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00322946
Sicherheit und Immunantwort auf einen Dengue-Virus-Impfstoff (rDEN4delta30-4995) bei gesunden Erwachsenen
Phase-1-Studie zur Sicherheit und Immunogenität von rDEN4delta30-4995, einem Impfstoffkandidaten gegen abgeschwächte Lebendviren zur Prävention von Dengue-Serotyp 4
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dengue-Viren sind für mehr als 50 Millionen Fälle von Dengue-Fieber und eine halbe Million Fälle der schwereren Erkrankung, des hämorrhagischen Dengue-Fiebers/Dengue-Schocksyndroms, verantwortlich. Eine Infektion mit Dengue-Viren ist in mindestens acht asiatischen Ländern die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte und Todesfälle bei Kindern. Das Ziel der Herstellung eines Impfstoffs gegen Dengue-Fieber besteht darin, eine langlebige Antikörperantwort gegen alle vier Dengue-Serotypen auszulösen. Der Impfstoffkandidat rDEN4delta30-4995 ist ein abgeschwächtes rekombinantes Lebendvirus, das von rDEN4delta30 zum Schutz gegen Dengue-Virus Serotyp 4 abgeleitet ist. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von rDEN4delta30-4995 bei gesunden Erwachsenen zu bewerten.
Diese Studie wird 180 Tage (6 Monate) dauern. Den Teilnehmern der Kohorte 1 wird nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie bei Studieneintritt die höchste Dosis an rDEN4delta30 oder Placebo erhalten. Teilnehmer der Kohorte 2 werden nach dem Zufallsprinzip einer niedrigeren Dosis von rDEN4delta30 oder einem Placebo zugewiesen. Teilnehmer der Kohorte 3 erhalten nach dem Zufallsprinzip die niedrigste Dosis von rDEN4delta30 oder Placebo. Kohorten 2 und 3 beginnen nach einer Sicherheitsüberprüfung aller Teilnehmer der vorherigen Kohorte.
Nach der ersten Impfung werden die Teilnehmer der Kohorte 1 in den ersten 16 Tagen der Studie jeden zweiten Tag beobachtet, wobei ihre Temperatur bis zum 16. Tag dreimal täglich überwacht und diese Messungen in einem Tagebuch aufgezeichnet werden. Nach Tag 16 finden an den Tagen 21, 28, 42 und 180 Studienbesuche statt, die eine körperliche Untersuchung und Blutentnahme umfassen. Einige Teilnehmer werden bei ausgewählten Besuchen auch gebeten, sich einer Hautbiopsie oder einer zusätzlichen Blutentnahme zu unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-2581
- Vanderbilt University School of Medicine
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Männer und nicht schwangere Frauen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren
- Guter allgemeiner Gesundheitszustand
- Verfügbar für die Dauer des Studiums
- Bereit, für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Signifikante neurologische, Herz-, Lungen-, Leber-, rheumatologische, Autoimmun- oder Nierenerkrankung
- Verhaltensbedingte, kognitive oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen können
- Signifikante Laboranomalien
- Medizinische, berufliche oder familiäre Probleme aufgrund von Alkohol- oder illegalem Drogenkonsum innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
- Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Anaphylaxie
- Schweres Asthma
- HIV-1-Serotyp infiziert
- Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
- Immunschwächesyndrom
- Einnahme von Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn. Personen, die topische oder nasale Kortikosteroide verwenden, sind nicht ausgeschlossen.
- Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
- Abgetöteter Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
- Fehlen von Milz
- Blutprodukte innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
- Frühere Infektion mit dem Dengue-Virus oder einem anderen Flavivirus (z. B. Gelbfiebervirus, St. Louis-Enzephalitis, West-Nil-Virus).
- Vorheriger Erhalt einer Gelbfieber- oder Dengue-Impfung (zugelassen oder experimentell)
- Plant eine Reise in ein Gebiet, in dem Dengue-Infektionen häufig vorkommen
- Innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn einen Prüfarzt erhalten
- Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
- Schwanger oder stillend
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: 4
Eine subkutane Impfung mit Placebo in die Deltamuskelregion beider Arme.
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Placebo für rDEN4delta30-4995
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Experimental: 1
Eine subkutane Impfung mit dem Impfstoff rDEN4delta30-4995 (10^5 PFU-Dosis) in die Deltamuskelregion beider Arme.
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Abgeschwächter Lebendimpfstoff rDEN4delta30-4995 (eine von drei Dosen)
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Experimental: 2
Eine subkutane Impfung mit dem Impfstoff rDEN4delta30-4995 (10^3 PFU-Dosis) in die Deltamuskelregion beider Arme.
Dieser Arm wird nach Arm 1 eingeschrieben.
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Abgeschwächter Lebendimpfstoff rDEN4delta30-4995 (eine von drei Dosen)
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Experimental: 3
Eine subkutane Impfung mit dem Impfstoff rDEN4delta30-4995 (10^1 PFU-Dosis) in die Deltamuskelregion beider Arme.
Dieser Zweig wird nach den Zweigen 1 und 2 eingeschrieben.
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Abgeschwächter Lebendimpfstoff rDEN4delta30-4995 (eine von drei Dosen)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Häufigkeit impfstoffbedingter unerwünschter Ereignisse, abgestuft nach Schweregrad für jede Dosis
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Immunogenität des Impfstoffs rDEN4delta30-4995 gegen das DEN4-Virus durch Messung der Plaque-Reduktions-Neutralisationstiter (PRNT)
Zeitfenster: An den Tagen 28 und 42
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An den Tagen 28 und 42
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dauerhaftigkeit der Antikörperreaktionen auf das DEN4-Virus
Zeitfenster: Im 6. Monat
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Im 6. Monat
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Häufigkeit, Menge und Dauer der Virämie in jeder untersuchten Dosiskohorte basierend auf dem mittleren Spitzenwert der Virämie, dem durchschnittlichen Beginn der Virämie am Tag und der mittleren Dauer der Virämie jeder Dosiskohorte
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Anzahl der mit dem chimären Impfstoff rDEN4delta30-4995 infizierten Geimpften
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Durbin AP, Karron RA, Sun W, Vaughn DW, Reynolds MJ, Perreault JR, Thumar B, Men R, Lai CJ, Elkins WR, Chanock RM, Murphy BR, Whitehead SS. Attenuation and immunogenicity in humans of a live dengue virus type-4 vaccine candidate with a 30 nucleotide deletion in its 3'-untranslated region. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):405-13. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.405.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CIR 221
- WIRB Protocol Number 20061807
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Klinische Studien zur rDEN4delta30-4995
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthAbgeschlossenDengue-FieberVereinigte Staaten