Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mitokondrioiden toimintahäiriö kaksisuuntaisen mielialahäiriön patofysiologiassa ja hoidossa

tiistai 22. marraskuuta 2011 päivittänyt: National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkimus, jossa tutkitaan todisteita mitokondrioiden toimintahäiriöistä kaksisuuntaisen mielialahäiriön patofysiologiassa ja hoidossa

Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko mitokondrioiden toiminta heikentynyt potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Mitokondriot ovat pieniä organelleja solun sisällä, jotka vastaavat energian tuotannosta. Viimeaikaiset tutkimukset eläimillä ja ihmisillä viittaavat siihen, että mitrokondrioiden poikkeavuudet voivat liittyä kaksisuuntaiseen masennukseen. Tutkimuksessa selvitetään myös, parantaako ravintolisä Coentsyme Q10 (CoQ10) mitokondrioiden toimintaa ja oireita, kuten masentunutta mielialaa, alhaista energiaa, ahdistusta tai ajattelun ja liikkeiden hitautta kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla. CoQ10:tä on käytetty lisäämään solujen energiantuotantoa ja antioksidanttina. Siitä on ollut jonkin verran hyötyä Parkinsonin tautia ja migreeniä sairastavilla potilailla sekä eloonjäämisajan pidentämisessä syöpää ja sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

18–65-vuotiaat potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja joilla on tällä hetkellä vähintään 4 viikkoa kestävä masennusjakso, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Tutkimuksessa on neljä vaihetta, jotka ovat seuraavat:

Vaihe I: Lääkkeiden lopettaminen

Potilaat vähentävät kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden käyttöä yleensä 1–2 viikon ajan.

Vaihe II: Lähtötilanteen arviointi

Kun potilaat ovat olleet poissa kaikista lääkkeistä noin 2 viikkoa, hänelle tehdään seuraavat toimenpiteet:

  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja magneettiresonanssispektroskopia (MRS). Nämä kaksi toimenpidettä suoritetaan magneettikuvauslaitteella. Molemmissa testeissä käytetään voimakasta magneettikenttää ja radioaaltoja saadakseen kuvia, jotka tarjoavat tietoa aivojen anatomiasta ja kemiasta.
  • Verikokeet verisoluista eristettyjen mitokondrioiden toiminnan arvioimiseksi.
  • Ihon biopsia mitokondrioiden testeihin. Pieni näyte ihokudosta 5 x 5 millimetriä poistetaan kirurgisesti.

Vaihe III: CoQ10:n tai lumelääkkeen antaminen

Osallistujat jaetaan satunnaisesti ottamaan joko CoQ10:tä tai lumelääkettä (inaktiivinen samankaltainen aine) kahdesti päivässä suun kautta. Tutkimuslääkitystä otettaessa potilailla on ajoittain seuraavat toimenpiteet:

  • Ahdistuksen, masennuksen ja haittatapahtumien luokitusasteikot.
  • Elintoimintojen tarkastus.
  • Veri- ja virtsanäytteiden kerääminen.

Vaihe IV: Tutkimuksen loppuun saattaminen

8 viikon hoidon lopussa potilaille tehdään fyysinen tutkimus ja EKG, ja vaiheen II toimenpiteet toistetaan. Osallistujat voivat sitten saada lyhytaikaista hoitoa (enintään 12 viikkoa) kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon tarkoitetuilla lääkkeillä, minkä jälkeen heidät lähetetään paikalliselle lääkärille pitkäaikaista hoitoa varten.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksisuuntainen mielialahäiriö on yleinen, vaikea, krooninen ja usein hengenvaarallinen sairaus. Masennusvaihe aiheuttaa suurimman osan tämän sairauden sairastavuudesta ja kuolleisuudesta. Masennuksesta johtuvat fyysisen ja sosiaalisen toiminnan heikkeneminen ovat usein yhtä vakavia kuin muut krooniset sairaudet. Harvat käytössä olevista hoidoista ovat seurausta kaksisuuntaisen mielialahäiriön patofysiologian ymmärtämisestä. Epäilemättä kaksisuuntaisen mielialahäiriön patofysiologian parempi ymmärtäminen johtaa parempiin hoitoihin.

Nykyiset masennuksen teoriat viittaavat siihen, että mielialahäiriöt liittyvät solujen joustavuuden ja rakenteellisen plastisuuden heikkenemiseen, mikä saattaa johtua solujen epänormaalista energia-aineenvaihdunnasta. Magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) tehdyt tutkimukset kaksisuuntaisilla henkilöillä osoittavat alentunutta aivojen solunsisäistä pH:ta ja vähentynyttä ATP:tä. Mitokondrioiden oksidatiivisen fosforylaation tuottama soluenergia glukoosista elektronien kuljetusketjun kautta varastoituu ATP:ksi, joka tarjoaa hermosoluille ja glialle niiden toiminnan ylläpitämiseen tarvittavaa energiaa. Mitokondrioiden toimintahäiriö ja sen kyvyttömyys kompensoida ATP:n kysynnän kasvua voivat johtaa heikentyneeseen solujen resilienssiin, jonka uskotaan liittyvän kaksisuuntaisen mielialahäiriön patofysiologiaan. Mitokondrioproteiineja koodaavien tumageenien epänormaali säätely kaksisuuntaisen mielialahäiriön koehenkilöiden aivoturskassa tarjoaa lisätodisteita mitokondrioiden toimintahäiriöstä kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.

Koentsyymi Q10 (CoQ10) on välttämätön kofaktori mitokondrioiden elektronien kuljetusketjussa, joka on välttämätön solujen energiantuotantoon. CoQ10:n eksogeeninen antaminen heikentää ATP:n ehtymistä ja sillä on antioksidanttisia ominaisuuksia. Yllä olevan todisteen valossa oletamme, että kaksisuuntainen mielialahäiriö liittyy mitokondrioiden toimintahäiriöihin, mikä on osoituksena aivojen energia-aineenvaihdunnan heikkenemisestä, ja että CoQ10:n, mitokondrioiden tehostajan, antaminen palauttaa mitokondrioiden toiminnan. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi vertaamme mitokondrioiden toimintaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masentuneilla koehenkilöillä 26 terveeseen kontrolliin iän, sukupuolen ja BMI:n mukaan. Mitokondrioiden toiminnan mittaamiseen kuuluvat aivojen laktaattitasot (anaerobisen glykolyysin tuote) H+ MRS:llä, 2) mitokondrioiden toiminnan määritykset viljellyissä fibroblasteissa ja verihiutaleissa ja 3) mitokondrioiden ja tumageenien geeniekspressio cDNA-mikrosirua käyttäen. Lisäksi kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivät 18–65-vuotiaat henkilöt satunnaistetaan saamaan joko CoQ10:tä (300–1200 mg/vrk) tai lumelääkettä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa 8 viikon ajaksi. Mitokondrioiden toiminnan mittauksia verrataan potilaiden välillä, jotka on satunnaistettu saamaan lumelääkettä tai CoQ10:tä lähtötilanteessa ja 8 viikon tutkimuksen lopussa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Mies tai nainen, 18-65-vuotiaat.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
  • Jokaisen tutkittavan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
  • Potilaiden on täytettävä kriteerit kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, joka on masentunut ilman psykoottisia piirteitä, mukaan lukien nopea pyöräily, jotka on määritelty DSM-IV:ssä kliinisen arvioinnin perusteella ja vahvistettu strukturoidulla diagnostisella haastattelulla SCID-P.
  • Tutkittavien aloituspistemäärän on oltava käynnillä 1 ja käynnillä 2 vähintään 16 MADRS:ssä
  • Kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä koehenkilöillä on tutkijan mielestä oltava vähintään kaksi aikaisempaa hypomaniaa ja kaksi vakavaa masennusjaksoa DSM-IV:n määritelmän mukaisesti.
  • Nykyinen vakava masennusjakso, joka kestää vähintään 4 viikkoa.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Koehenkilöt, jotka ovat parhaillaan mielialan stabilaattorilla ylläpitohoitoa varten ja hyötyvät siitä.
  • Nykyinen hoitoa vaativan primaarisen ahdistuneisuushäiriön diagnoosi (potilaat, joilla on OCD, suljetaan pois).
  • Psykoottisten piirteiden esiintyminen
  • Osallistuminen toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (käynti 1).
  • Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Vakavat, epästabiilit sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, kardiovaskulaariset (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet.
  • Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu mitokondriohäiriö.
  • Koehenkilöt, jotka ottavat muita oletettuja mitokondrioiden tehostajia (esim. E-vitamiinia, karnitiinia, kreatiinia, B-vitamiinikompleksia, pramipeksolia; katso liite B) satunnaistamisen aikaan (käynti 2).
  • Statiineja ottavat kohteet
  • Diabetes mellitus -potilaat (tyyppi I ja tyyppi II)
  • Potilaat, joilla on ollut hyytymishäiriöitä tai jotka tarvitsevat antikoagulantteja, esim. varfariini.
  • Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi tai seuraavat syvän laskimotukoksen, tupakoinnin ja/tai ehkäisyvälineiden riskitekijät (30 päivää ennen käyntiä 2).
  • Potilaat, joilla on korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi.
  • Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi kohtaus.
  • Dokumentoitu yliherkkyys tai intoleranssi CoQ10:lle.
  • DSM-IV päihteiden väärinkäyttö (paitsi kofeiini) viimeisten 12 kuukauden aikana, 1 kuukausi nikotiinin osalta.
  • DSM-IV elinikäinen aineriippuvuus (paitsi kofeiini).
  • Hoito injektoitavalla depot-neuroleptillä alle yhden annosvälin sisällä ennen käyntiä 2.
  • Hoito palautuvalla MAO-estäjillä, guanetidiinilla tai guanadreelilla viikon sisällä ennen käyntiä 2.
  • Hoito fluoksetiinilla 6 viikon sisällä ennen käyntiä 2.
  • Hoito muilla samanaikaisilla lääkkeillä 1 päivä ennen käyntiä 2.
  • Hoito klotsapiinilla tai ECT:llä kuukauden sisällä ennen käyntiä 2.
  • Kliinisesti arvioitiin olevan vakava itsemurhariski.

Terve kontrollinäyte: 26 koehenkilöä (18–65-vuotiaat), jotka eivät täytä minkään suuren lääketieteellisen tai psykiatrisen häiriön kriteerejä (käyttäen SCID-NP:tä), käyvät läpi kuvantamisen ja mitokondrioanalyysin osana tutkimusta ja toimivat kontrolliryhmänä. Kontrollikohteet yhdistetään bipolaarisiin koehenkilöihin iän, sukupuolen, kehon massaindeksin (BMI) plus tai miinus 2 perusteella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vertaa aivojen laktaattitasoja terveiden kontrollien ja koehenkilöiden, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja arvioi koehenkilöillä, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, lääkkeen CoQ10:n vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna aivojen laktaattisignaaliin, joka on saatu ilman MRS:ää ja fotostimulaatiota.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CoQ10:n masennuslääketehokkuuden määrittäminen lumelääkkeeseen verrattuna masentuneilla henkilöillä, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, käyttämällä MADRS-kokonaispisteiden keskimääräistä muutosta ennen tutkimusta ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. toukokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. toukokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. toukokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 23. marraskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. marraskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 060162
  • 06-M-0162

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa