Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mitokondriel dysfunktion i patofysiologi og behandling af bipolar lidelse

22. november 2011 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

En undersøgelse, der undersøger beviser for mitokondriel dysfunktion i patofysiologi og behandling af bipolar lidelse

Denne undersøgelse vil undersøge, om mitokondriefunktionen er nedsat hos patienter med bipolar lidelse. Mitrokondrier er små organeller inde i cellen, der er ansvarlige for energiproduktion. Nylige undersøgelser på dyr og mennesker tyder på, at abnormiteter af mitrokondrier kan være involveret i bipolar depression. Undersøgelsen vil også undersøge, om kosttilskuddet Coenzym Q10 (CoQ10) forbedrer mitokondriefunktionen og symptomer som nedtrykt humør, lav energi, angst eller langsomhed i tænkning og bevægelser hos bipolære patienter. CoQ10 er blevet brugt til at øge celleenergiproduktionen og som en antioxidant. Det har haft en vis fordel hos patienter med Parkinsons sygdom og migræne og ved at forlænge overlevelsen hos patienter med cancer og hjertesvigt.

Patienter i alderen 18-65 år med bipolar lidelse, som i øjeblikket er i en depressiv episode af mindst 4 ugers varighed, kan være berettiget til denne undersøgelse. Undersøgelsen har fire faser, som følger:

Fase I: Medicintilbagetrækning

Patienterne nedtrapper al psykotropisk medicin, normalt over 1 til 2 uger.

Fase II: Baseline Evaluering

Efter at have været fri for al medicin i omkring 2 uger, gennemgår patienterne følgende procedurer:

  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS). De to procedurer udføres i en MR-scanner. Begge tests bruger et stærkt magnetfelt og radiobølger til at opnå billeder, der giver information om hjernens anatomi og kemi.
  • Blodprøver til vurdering af mitokondriefunktion isoleret fra blodceller.
  • Hudbiopsi til test af mitokondrier. En lille prøve af hudvæv på 5 x 5 millimeter fjernes kirurgisk.

Fase III: Administration af CoQ10 eller placebo

Deltagerne tildeles tilfældigt til at tage enten CoQ10 eller placebo (et inaktivt look-alike stof) to gange om dagen gennem munden. Mens de tager undersøgelsesmedicinen, har patienterne med jævne mellemrum følgende procedurer:

  • Vurderingsskalaer for angst og depression og uønskede hændelser.
  • Kontrol af vitale tegn.
  • Blod- og urinprøvesamlinger.

Fase IV: Afslutning af undersøgelsen

Ved afslutningen af ​​de 8 ugers behandling får patienterne en fysisk undersøgelse og elektrokardiogram, og procedurerne i fase II gentages. Deltagerne kan derefter modtage kortvarig behandling (op til 12 uger) med medicin mod bipolar depression, efterfulgt af henvist til en samfundslæge for langtidsbehandling.

...

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bipolar affektiv lidelse er en almindelig, alvorlig, kronisk og ofte livstruende sygdom. Den depressive fase bidrager til størstedelen af ​​morbiditet og dødelighed i denne sygdom. Nedsættelser i fysisk og social funktionsevne som følge af depression er ofte lige så alvorlige som andre kroniske medicinske sygdomme. Få af de anvendte behandlinger er et resultat af en forståelse af bipolar lidelses patofysiologi. Uden tvivl vil en større forståelse af bipolar lidelses patofysiologi føre til forbedrede behandlinger.

Aktuelle teorier om depression tyder på, at humørforstyrrelser er forbundet med svækkelse af cellulær modstandskraft og strukturel plasticitet, muligvis et resultat af unormal cellulær energimetabolisme. Undersøgelser med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) hos bipolære forsøgspersoner viser reduceret hjernens intracellulære pH og reduceret ATP. Cellulær energi genereret af mitokondriel oxidativ phosphorylering fra glukose via elektrontransportkæden lagres som ATP, som forsyner neuroner og glia med energi, der kræves for at opretholde deres funktion. Mitokondriel dysfunktion og dens manglende evne til at kompensere for stigning i ATP-efterspørgsel kan føre til nedsat cellulær modstandskraft, der menes at være involveret i patofysiologien af ​​bipolar lidelse. Unormal regulering af nukleare gener, der koder for mitokondrielle proteiner i hippocampus hos bipolære forsøgspersoner, giver yderligere bevis på mitokondriel dysfunktion ved bipolar lidelse.

Coenzym Q10 (CoQ10) er en essentiel cofaktor i den mitokondrielle elektrontransportkæde, der er nødvendig for cellulær energigenerering. Eksogen administration af CoQ10 dæmper ATP-udtømning og har antioxidantegenskaber. I lyset af ovenstående beviser antager vi, at bipolar lidelse er forbundet med mitokondriel dysfunktion, som det fremgår af nedsat hjerneenergimetabolisme, og at administration af CoQ10, en mitokondriel forstærker, vil genoprette mitokondriel funktion. For at nå disse mål vil vi sammenligne mitokondriefunktioner hos bipolære deprimerede personer med 26 sunde kontroller matchet for alder, køn og BMI. Mål for mitokondriel funktion vil omfatte hjernelactatniveauer (et produkt af anaerob glykolyse) med H+ MRS, 2) assays af mitokondriel funktion i dyrkede fibroblaster og blodplader, og 3) genekspression af mitokondrielle og nukleare gener ved hjælp af en cDNA-mikroarray. Endvidere vil personer med bipolar depression i alderen 18 til 65 blive randomiseret til enten CoQ10 (300-1200 mg/dag) eller placebo i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg i en periode på 8 uger. Mål for mitokondriel funktion vil blive sammenlignet mellem forsøgspersoner randomiseret til placebo eller CoQ10 ved baseline og ved afslutningen af ​​det 8-ugers forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18 til 65 år.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode.
  • Hvert forsøgsperson skal forstå arten af ​​undersøgelsen og skal underskrive et informeret samtykkedokument.
  • Forsøgspersoner skal opfylde kriterierne for bipolar lidelse deprimeret uden psykotiske træk, herunder hurtig cykling som defineret i DSM-IV baseret på klinisk vurdering og bekræftet af struktureret diagnostisk interview SCID-P.
  • Emner skal have en indledende score ved besøg 1 og besøg 2 på mindst 16 på MADRS
  • Ved bipolar II lidelse skal forsøgspersoner efter undersøgerens opfattelse have oplevet mindst to tidligere hypomane og to svære depressive episoder som defineret i DSM-IV.
  • Aktuel svær depressiv episode af mindst 4 ugers varighed.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket er på en humørstabilisator til vedligeholdelsesbehandling og har gavn af det.
  • Nuværende diagnose af primær angstlidelse, der nødvendiggør behandling (patienter med OCD vil blive udelukket).
  • Tilstedeværelse af psykotiske træk
  • Deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før studiestart (besøg 1).
  • Kvindelige forsøgspersoner, der enten er gravide eller ammende.
  • Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom.
  • Forsøgspersoner diagnosticeret med en mitokondriel lidelse.
  • Forsøgspersoner, der tager andre formodede mitokondrielle forstærkere (f.eks. vitamin E, carnitin, kreatin, Vit kompleks B, pramipexol; se bilag B) ved randomiseringstidspunktet (besøg 2).
  • Personer, der tager statiner
  • Personer med diabetes mellitus (type I og type II)
  • Personer med en historie med koagulationsforstyrrelser eller behov for antikoagulantia, f.eks. warfarin.
  • Personer med anamnese med dyb venetrombose eller følgende risikofaktorer for DVT, rygning og/eller præventionsmidler (30 dage før besøg 2).
  • Personer med ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme.
  • Personer med et eller flere anfald.
  • Dokumenteret historie med overfølsomhed eller intolerance over for CoQ10.
  • DSM-IV stofmisbrug (undtagen koffein) inden for de seneste 12 måneder, 1 måned for nikotin.
  • DSM-IV livslang stofafhængighed (undtagen koffein).
  • Behandling med et injicerbart depot neuroleptikum inden for mindre end ét doseringsinterval før besøg 2.
  • Behandling med en reversibel MAO-hæmmer, guanethidin eller guanadrel inden for 1 uge før besøg 2.
  • Behandling med fluoxetin inden for 6 uger før besøg 2.
  • Behandling med enhver anden samtidig medicin 1 dag før besøg 2.
  • Behandling med clozapin eller ECT inden for 1 måned før besøg 2.
  • Klinisk vurderet til at være i alvorlig selvmordsrisiko.

Sund kontrolprøve: Seksogtyve forsøgspersoner (i alderen 18-65), som ikke opfylder kriterierne for nogen større medicinsk eller psykiatrisk lidelse (ved brug af SCID -NP), vil gennemgå billeddiagnostik og mitokondrieanalyse en del af undersøgelsen og fungere som kontrolgruppe. Kontrolpersoner vil blive matchet med bipolære forsøgspersoner for alder, køn, Body Mass Index (BMI) plus eller minus 2.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign hjernelactatniveauer mellem raske kontroller og forsøgspersoner med bipolar depression, og vurder hos forsøgspersoner med bipolar depression effekten af ​​CoQ10 admin sammenlignet med placebo på hjernelactatsignalet opnået m/MRS m/fotografisk stimulering.
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme den antidepressive effekt af CoQ10 sammenlignet med placebo hos deprimerede personer med bipolar lidelse ved at bruge den gennemsnitlige ændring i MADRS total score før og efter undersøgelsen.
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2006

Først opslået (Skøn)

19. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. november 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2011

Sidst verificeret

1. maj 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 060162
  • 06-M-0162

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Coenzym Q10

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner