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Mitochondriale Dysfunktion in der Pathophysiologie und Behandlung von bipolaren Störungen

22. November 2011 aktualisiert von: National Institute of Mental Health (NIMH)

Eine Untersuchung zur Untersuchung der Beweise für mitochondriale Dysfunktion in der Pathophysiologie und Behandlung von bipolaren Störungen

Diese Studie wird untersuchen, ob die Mitochondrienfunktion bei Patienten mit bipolarer Störung beeinträchtigt ist. Mitrochondrien sind kleine Zellorganellen, die für die Energiegewinnung verantwortlich sind. Jüngste Studien an Tieren und Menschen deuten darauf hin, dass Anomalien der Mitrochondrien an der bipolaren Depression beteiligt sein können. Die Studie wird auch untersuchen, ob das Nahrungsergänzungsmittel Coenzym Q10 (CoQ10) die mitochondriale Funktion und Symptome wie depressive Stimmung, Energielosigkeit, Angst oder Langsamkeit im Denken und bei Bewegungen bei bipolaren Patienten verbessert. CoQ10 wurde zur Steigerung der Zellenergieproduktion und als Antioxidans verwendet. Es hat einen gewissen Nutzen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Migräne und bei der Verlängerung des Überlebens bei Patienten mit Krebs und Herzinsuffizienz.

Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren mit bipolarer Störung, die sich derzeit in einer mindestens 4-wöchigen depressiven Episode befinden, können für diese Studie in Frage kommen. Die Studie hat vier Phasen, wie folgt:

Phase I: Medikamentenentzug

Die Patienten reduzieren alle Psychopharmaka, in der Regel über 1 bis 2 Wochen.

Phase II: Ausgangsbewertung

Nachdem alle Medikamente für etwa 2 Wochen abgesetzt wurden, werden die Patienten den folgenden Verfahren unterzogen:

Magnetresonanztomographie (MRT) und Magnetresonanzspektroskopie (MRS). Die beiden Verfahren werden in einem MRT-Scanner durchgeführt. Beide Tests verwenden ein starkes Magnetfeld und Radiowellen, um Bilder zu erhalten, die Informationen über die Anatomie und Chemie des Gehirns liefern.
Bluttests zur Beurteilung der mitochondrialen Funktion, isoliert aus Blutzellen.
Hautbiopsie für Tests von Mitochondrien. Eine kleine Hautgewebeprobe von 5 x 5 Millimetern wird chirurgisch entfernt.

Phase III: Verabreichung von CoQ10 oder Placebo

Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip zweimal täglich entweder Coenzym Q10 oder ein Placebo (eine inaktive, gleichartige Substanz) oral eingenommen. Während der Einnahme der Studienmedikation werden die Patienten regelmäßig wie folgt behandelt:

Bewertungsskalen für Angst und Depression und unerwünschte Ereignisse.
Überprüfung der Vitalzeichen.
Entnahme von Blut- und Urinproben.

Phase IV: Studienabschluss

Am Ende der 8-wöchigen Behandlung werden die Patienten einer körperlichen Untersuchung und einem Elektrokardiogramm unterzogen, und die Verfahren in Phase II werden wiederholt. Die Teilnehmer können dann eine Kurzzeitbehandlung (bis zu 12 Wochen) mit Medikamenten gegen bipolare Depression erhalten, gefolgt von einer Überweisung an einen Gemeinschaftsarzt zur Langzeitbehandlung.

...

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Coenzym Q10

Detaillierte Beschreibung

Die bipolare affektive Störung ist eine häufige, schwere, chronische und oft lebensbedrohliche Erkrankung. Die depressive Phase trägt zum größten Teil zur Morbidität und Mortalität bei dieser Krankheit bei. Beeinträchtigungen der körperlichen und sozialen Funktionsfähigkeit infolge von Depressionen sind oft so schwerwiegend wie andere chronische medizinische Erkrankungen. Nur wenige der verwendeten Behandlungen resultieren aus einem Verständnis der Pathophysiologie der bipolaren Störung. Zweifellos wird ein besseres Verständnis der Pathophysiologie der bipolaren Störung zu verbesserten Behandlungen führen.

Aktuelle Depressionstheorien legen nahe, dass Stimmungsstörungen mit Beeinträchtigungen der zellulären Belastbarkeit und strukturellen Plastizität verbunden sind, möglicherweise als Folge eines abnormalen zellulären Energiestoffwechsels. Studien mit Magnetresonanzspektroskopie (MRS) bei bipolaren Probanden zeigen einen reduzierten intrazellulären pH-Wert des Gehirns und reduziertes ATP. Zellenergie, die durch mitochondriale oxidative Phosphorylierung aus Glukose über die Elektronentransportkette erzeugt wird, wird als ATP gespeichert, das Neuronen und Gliazellen mit Energie versorgt, die zur Aufrechterhaltung ihrer Funktion erforderlich ist. Mitochondriale Dysfunktion und ihre Unfähigkeit, den Anstieg des ATP-Bedarfs zu kompensieren, könnten zu einer beeinträchtigten zellulären Belastbarkeit führen, von der angenommen wird, dass sie an der Pathophysiologie der bipolaren Störung beteiligt ist. Eine anormale Regulierung von Kerngenen, die für mitochondriale Proteine im Hippocampus von bipolaren Personen codieren, liefert einen weiteren Beweis für eine mitochondriale Dysfunktion bei einer bipolaren Störung.

Coenzym Q10 (CoQ10) ist ein essentieller Cofaktor in der mitochondrialen Elektronentransportkette, der für die zelluläre Energieerzeugung notwendig ist. Die exogene Verabreichung von Coenzym Q10 dämpft den ATP-Mangel und hat antioxidative Eigenschaften. In Anbetracht der obigen Beweise stellen wir die Hypothese auf, dass eine bipolare Störung mit einer mitochondrialen Dysfunktion verbunden ist, die sich durch einen beeinträchtigten Energiestoffwechsel im Gehirn zeigt, und dass die Verabreichung von CoQ10, einem mitochondrialen Verstärker, die mitochondriale Funktion wiederherstellt. Um diese Ziele zu erreichen, werden wir die mitochondrialen Funktionen bei bipolar depressiven Probanden mit 26 gesunden Kontrollpersonen vergleichen, die auf Alter, Geschlecht und BMI abgestimmt sind. Zu den Messungen der mitochondrialen Funktion gehören der Laktatspiegel im Gehirn (ein Produkt der anaeroben Glykolyse) mit H+ MRS, 2) Assays der mitochondrialen Funktion in kultivierten Fibroblasten und Blutplättchen und 3) die Genexpression von mitochondrialen und nuklearen Genen unter Verwendung eines cDNA-Mikroarrays. Darüber hinaus werden Probanden mit bipolarer Depression im Alter von 18 bis 65 Jahren in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie über einen Zeitraum von 8 Wochen randomisiert entweder Coenzym Q10 (300-1200 mg/Tag) oder Placebo zugeteilt. Messungen der mitochondrialen Funktion werden zwischen Probanden verglichen, die zu Studienbeginn und am Ende der 8-wöchigen Studie Placebo oder Coenzym Q10 zugeteilt wurden.

Studientyp

Interventionell

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:
Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren.
Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden.
Jeder Proband muss die Art der Studie verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
Die Probanden müssen die Kriterien für eine depressive bipolare Störung ohne psychotische Merkmale erfüllen, einschließlich schnellem Radfahren, wie in DSM-IV definiert, basierend auf einer klinischen Bewertung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview SCID-P.
Die Probanden müssen bei Besuch 1 und Besuch 2 eine Anfangspunktzahl von mindestens 16 auf dem MADRS haben
Bei einer Bipolar-II-Störung müssen die Probanden nach Ansicht des Prüfarztes mindestens zwei vorherige hypomanische und zwei schwere depressive Episoden, wie in DSM-IV definiert, erlebt haben.
Aktuelle schwere depressive Episode mit einer Dauer von mindestens 4 Wochen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die derzeit einen Stimmungsstabilisator zur Erhaltungsbehandlung erhalten und davon profitieren.
Aktuelle Diagnose einer primären Angststörung, die eine Behandlung erfordert (Personen mit Zwangsstörungen werden ausgeschlossen).
Vorhandensein von psychotischen Merkmalen
Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt (Besuch 1).
Weibliche Probanden, die entweder schwanger sind oder stillen.
Schwere, instabile Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokrinologischer, neurologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
Patienten, bei denen eine mitochondriale Störung diagnostiziert wurde.
Probanden, die zum Zeitpunkt der Randomisierung (Besuch 2) andere mutmaßliche Mitochondrien-Enhancer (z. B. Vitamin E, Carnitin, Kreatin, Vit-Komplex B, Pramipexol; siehe Anhang B) einnehmen.
Probanden, die Statine einnehmen
Patienten mit Diabetes mellitus (Typ I und Typ II)
Personen mit Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte oder Bedarf an Antikoagulanzien, z. Warfarin.
Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder den folgenden Risikofaktoren für TVTs, Rauchen und/oder Verhütungsmittel (30 Tage vor Besuch 2).
Patienten mit unkorrigierter Hypothyreose oder Hyperthyreose.
Probanden mit einem oder mehreren Anfällen.
Dokumentierte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Coenzym Q10.
DSM-IV-Substanzmissbrauch (außer Koffein) innerhalb der letzten 12 Monate, 1 Monat für Nikotin.
DSM-IV lebenslange Substanzabhängigkeit (außer Koffein).
Behandlung mit einem injizierbaren Depot-Neuroleptikum innerhalb von weniger als einem Dosierungsintervall vor Besuch 2.
Behandlung mit einem reversiblen MAOI, Guanethidin oder Guanadrel innerhalb von 1 Woche vor Besuch 2.
Behandlung mit Fluoxetin innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 2.
Behandlung mit anderen begleitenden Medikamenten 1 Tag vor Besuch 2.
Behandlung mit Clozapin oder ECT innerhalb von 1 Monat vor Besuch 2.
Klinisch als ernsthaft suizidgefährdet eingestuft.

Gesunde Kontrollprobe: Sechsundzwanzig Probanden (Alter 18-65), die keine Kriterien für eine schwere medizinische oder psychiatrische Störung (unter Verwendung von SCID -NP) erfüllen, werden im Rahmen der Studie einer Bildgebung und einem mitochondrialen Assay unterzogen und dienen als Kontrollgruppe. Kontrollpersonen werden bipolaren Personen nach Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI) plus oder minus 2 zugeordnet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Vervierfachen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Vergleichen Sie die Laktatspiegel im Gehirn zwischen gesunden Kontrollpersonen und Probanden mit bipolarer Depression und bewerten Sie bei Probanden mit bipolarer Depression die Wirkung der Verabreichung von Coenzym Q10 im Vergleich zu Placebo auf das Laktatsignal im Gehirn, das mit MRS mit Photostimulation erhalten wurde. Zeitfenster: 8 Wochen	8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Bestimmung der antidepressiven Wirksamkeit von CoQ10 im Vergleich zu Placebo bei depressiven Probanden mit bipolarer Störung durch Verwendung der mittleren Veränderung des MADRS-Gesamtscores vor und nach der Studie. Zeitfenster: 8 Wochen	8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat