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Dysfonctionnement mitochondrial dans la physiopathologie et le traitement du trouble bipolaire

22 novembre 2011 mis à jour par: National Institute of Mental Health (NIMH)

Une enquête examinant les preuves du dysfonctionnement mitochondrial dans la physiopathologie et le traitement du trouble bipolaire

Cette étude examinera si la fonction mitochondriale est altérée chez les patients atteints de trouble bipolaire. Les mitrochondries sont de petits organites à l'intérieur de la cellule qui sont responsables de la production d'énergie. Des études récentes chez l'animal et l'homme suggèrent que des anomalies des mitrochondries pourraient être impliquées dans la dépression bipolaire. L'étude examinera également si le complément alimentaire Coenzyme Q10 (CoQ10) améliore la fonction mitochondriale et les symptômes tels que l'humeur dépressive, le manque d'énergie, l'anxiété ou la lenteur de la pensée et des mouvements chez les patients bipolaires. La CoQ10 a été utilisée pour augmenter la production d'énergie cellulaire et comme antioxydant. Il a eu certains avantages chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de migraine et a prolongé la survie des patients atteints de cancer et d'insuffisance cardiaque.

Les patients âgés de 18 à 65 ans atteints de trouble bipolaire qui sont actuellement dans un épisode dépressif d'une durée d'au moins 4 semaines peuvent être éligibles pour cette étude. L'étude comporte quatre phases, comme suit :

Phase I : Retrait des médicaments

Les patients diminuent progressivement tous les médicaments psychotropes, généralement sur 1 à 2 semaines.

Phase II : Évaluation de base

Après avoir arrêté tous les médicaments pendant environ 2 semaines, les patients subissent les procédures suivantes :

Imagerie par résonance magnétique (IRM) et spectroscopie par résonance magnétique (MRS). Les deux procédures sont réalisées dans un scanner IRM. Les deux tests utilisent un champ magnétique puissant et des ondes radio pour obtenir des images qui fournissent des informations sur l'anatomie et la chimie du cerveau.
Tests sanguins pour évaluer la fonction mitochondriale isolée des cellules sanguines.
Biopsie cutanée pour tests de mitochondries. Un petit échantillon de tissu cutané de 5 x 5 millimètres est prélevé chirurgicalement.

Phase III : administration de CoQ10 ou de placebo

Les participants sont répartis au hasard pour prendre soit du CoQ10, soit un placebo (une substance inactive ressemblant à une substance) deux fois par jour par voie orale. Tout en prenant le médicament à l'étude, les patients ont périodiquement les procédures suivantes :

Échelles d'évaluation de l'anxiété et de la dépression et des événements indésirables.
Vérification des signes vitaux.
Collectes d'échantillons de sang et d'urine.

Phase IV : Achèvement de l'étude

A la fin des 8 semaines de traitement, les patients ont un examen physique et un électrocardiogramme, et les procédures de la phase II sont répétées. Les participants peuvent ensuite recevoir un traitement à court terme (jusqu'à 12 semaines) avec des médicaments pour la dépression bipolaire, suivi d'être référés à un médecin communautaire pour un traitement à long terme.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Médicament: Coenzyme Q10

Description détaillée

Le trouble affectif bipolaire est une maladie courante, grave, chronique et souvent mortelle. La phase dépressive contribue à la majorité de la morbidité et de la mortalité dans cette maladie. Les troubles du fonctionnement physique et social résultant de la dépression sont souvent aussi graves que d'autres maladies médicales chroniques. Peu de traitements en usage ont résulté d'une compréhension de la physiopathologie du trouble bipolaire. Sans aucun doute, une meilleure compréhension de la physiopathologie du trouble bipolaire conduira à des traitements améliorés.

Les théories actuelles de la dépression suggèrent que les troubles de l'humeur sont associés à des altérations de la résilience cellulaire et de la plasticité structurelle, probablement le résultat d'un métabolisme énergétique cellulaire anormal. Des études avec la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) chez des sujets bipolaires montrent une réduction du pH intracellulaire cérébral et de l'ATP. L'énergie cellulaire générée par la phosphorylation oxydative mitochondriale à partir du glucose via la chaîne de transport d'électrons est stockée sous forme d'ATP, qui fournit aux neurones et à la glie l'énergie nécessaire au maintien de leur fonction. Le dysfonctionnement mitochondrial et son incapacité à compenser l'augmentation de la demande d'ATP pourraient entraîner une altération de la résilience cellulaire que l'on pense être impliquée dans la physiopathologie du trouble bipolaire. La régulation anormale des gènes nucléaires codant pour les protéines mitochondriales dans l'hippocampe des sujets bipolaires fournit une preuve supplémentaire du dysfonctionnement mitochondrial dans le trouble bipolaire.

La coenzyme Q10 (CoQ10) est un cofacteur essentiel de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale nécessaire à la génération d'énergie cellulaire. L'administration exogène de CoQ10 atténue la déplétion en ATP et possède des propriétés anti-oxydantes. À la lumière des preuves ci-dessus, nous émettons l'hypothèse que le trouble bipolaire est associé à un dysfonctionnement mitochondrial, comme en témoigne une altération du métabolisme énergétique cérébral et que l'administration de CoQ10, un activateur mitochondrial, restaurera la fonction mitochondriale. Pour atteindre ces objectifs, nous comparerons les fonctions mitochondriales chez des sujets bipolaires déprimés à 26 témoins sains appariés pour l'âge, le sexe et l'IMC. Les mesures de la fonction mitochondriale comprendront les niveaux de lactate dans le cerveau (un produit de la glycolyse anaérobie) avec H+ MRS, 2) des tests de la fonction mitochondriale dans des fibroblastes et des plaquettes en culture, et 3) l'expression génique des gènes mitochondriaux et nucléaires à l'aide d'un microréseau d'ADNc. De plus, les sujets souffrant de dépression bipolaire, âgés de 18 à 65 ans, seront randomisés pour recevoir soit du CoQ10 (300-1200 mg/jour) soit un placebo dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle pendant une période de 8 semaines. Les mesures de la fonction mitochondriale seront comparées entre les sujets randomisés pour recevoir un placebo ou CoQ10 au départ et à la fin de l'essai de 8 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans.
Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception médicalement accepté.
Chaque sujet doit comprendre la nature de l'étude et doit signer un document de consentement éclairé.
Les sujets doivent remplir les critères du trouble bipolaire déprimé sans caractéristiques psychotiques, y compris le cycle rapide tel que défini dans le DSM-IV sur la base d'une évaluation clinique et confirmé par un entretien diagnostique structuré SCID-P.
Les sujets doivent avoir un score initial à la visite 1 et à la visite 2 d'au moins 16 sur le MADRS
Dans le trouble bipolaire II, les sujets doivent avoir connu, de l'avis de l'investigateur, au moins deux épisodes hypomaniaques et deux épisodes dépressifs majeurs tels que définis dans le DSM-IV.
Épisode dépressif majeur actuel d'au moins 4 semaines.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Sujets qui sont actuellement sous stabilisateur de l'humeur pour un traitement d'entretien et qui en bénéficient.
Diagnostic actuel de trouble anxieux primaire nécessitant un traitement (les sujets atteints de TOC seront exclus).
Présence de caractéristiques psychotiques
Participation à un essai clinique d'un autre médicament expérimental dans le mois précédant l'entrée à l'étude (visite 1).
Sujets féminins enceintes ou allaitantes.
Maladies graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques.
Sujets diagnostiqués avec un trouble mitochondrial.
Sujets prenant d'autres activateurs mitochondriaux putatifs (par exemple, vitamine E, carnitine, créatine, complexe Vit B, pramipexole ; voir l'annexe B) au moment de la randomisation (visite 2).
Sujets prenant des statines
Sujets atteints de diabète sucré (type I et type II)
Sujets ayant des antécédents de troubles de la coagulation ou nécessitant des anticoagulants, par ex. warfarine.
Sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou les facteurs de risque suivants de TVP, de tabagisme et/ou de contraceptifs (30 jours avant la visite 2).
Sujets présentant une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie non corrigée.
Sujets avec une ou plusieurs crises.
Antécédents documentés d'hypersensibilité ou d'intolérance à la CoQ10.
Abus de substances DSM-IV (à l'exception de la caféine) au cours des 12 derniers mois, 1 mois pour la nicotine.
Dépendance à vie aux substances selon le DSM-IV (à l'exception de la caféine).
Traitement avec un neuroleptique injectable à effet retard dans moins d'un intervalle de dosage avant la visite 2.
Traitement avec un IMAO réversible, de la guanéthidine ou du guanadrel dans la semaine précédant la visite 2.
Traitement à la fluoxétine dans les 6 semaines précédant la visite 2.
Traitement avec tout autre médicament concomitant 1 jour avant la visite 2.
Traitement par clozapine ou ECT dans le mois précédant la visite 2.
Jugé cliniquement à risque suicidaire sérieux.

Échantillon de contrôle sain : Vingt-six sujets (âgés de 18 à 65 ans) qui ne répondent aux critères d'aucun trouble médical ou psychiatrique majeur (à l'aide du SCID -NP) subiront une imagerie et un test mitochondrial dans le cadre de l'étude et serviront de groupe témoin. Les sujets témoins seront appariés à des sujets bipolaires pour l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle (IMC) plus ou moins 2.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Quadruple

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Comparez les niveaux de lactate cérébral entre les témoins sains et les sujets souffrant de dépression bipolaire et évaluez chez les sujets atteints de dépression bipolaire l'effet de l'administration de CoQ10 par rapport au placebo sur le signal de lactate cérébral obtenu avec stimulation photique avec MRS. Délai: 8 semaines	8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Déterminer l'efficacité antidépressive de la CoQ10 par rapport au placebo chez les sujets déprimés atteints de trouble bipolaire en utilisant la variation moyenne du score total MADRS avant et après l'étude. Délai: 8 semaines	8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2006

Première publication (Estimation)

19 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 novembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2011

Dernière vérification