Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mitokondriell dysfunksjon i patofysiologi og behandling av bipolar lidelse

22. november 2011 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

En undersøkelse som undersøker bevis for mitokondriell dysfunksjon i patofysiologi og behandling av bipolar lidelse

Denne studien vil undersøke om mitokondriell funksjon er svekket hos pasienter med bipolar lidelse. Mitrokondrier er små organeller inne i cellen som er ansvarlige for energiproduksjon. Nyere studier på dyr og mennesker tyder på at abnormiteter i mitrokondrier kan være involvert i bipolar depresjon. Studien skal også undersøke om kosttilskuddet Coenzyme Q10 (CoQ10) forbedrer mitokondriefunksjonen og symptomer som deprimert humør, lav energi, angst eller treghet i tenkning og bevegelser hos bipolare pasienter. CoQ10 har blitt brukt til å øke celleenergiproduksjonen og som en antioksidant. Det har hatt en viss fordel hos pasienter med Parkinsons sykdom og migrene og for å forlenge overlevelsen hos pasienter med kreft og hjertesvikt.

Pasienter 18-65 år med bipolar lidelse som for øyeblikket er i en depressiv episode av minst 4 ukers varighet kan være kvalifisert for denne studien. Studien har fire faser, som følger:

Fase I: Medikamentabstinens

Pasientene trapper ned alle psykotrope medisiner, vanligvis over 1 til 2 uker.

Fase II: Grunnlinjeevaluering

Etter å ha vært fri for alle medisiner i omtrent 2 uker, gjennomgår pasienter følgende prosedyrer:

  • Magnetisk resonansavbildning (MRI) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS). De to prosedyrene utføres i en MR-skanner. Begge testene bruker et sterkt magnetfelt og radiobølger for å få bilder som gir informasjon om hjernens anatomi og kjemi.
  • Blodprøver for å vurdere mitokondriell funksjon isolert fra blodceller.
  • Hudbiopsi for tester av mitokondrier. En liten prøve av hudvev 5 x 5 millimeter fjernes kirurgisk.

Fase III: Administrering av CoQ10 eller placebo

Deltakerne blir tilfeldig tildelt til å ta enten CoQ10 eller placebo (et inaktivt look-alike-stoff) to ganger om dagen gjennom munnen. Mens de tar studiemedisinen, har pasienter følgende prosedyrer med jevne mellomrom:

  • Vurderingsskalaer for angst og depresjon og uønskede hendelser.
  • Sjekk av vitale tegn.
  • Blod- og urinprøvesamlinger.

Fase IV: Gjennomføring av studien

På slutten av de 8 ukene med behandling får pasientene en fysisk undersøkelse og elektrokardiogram, og prosedyrene i fase II gjentas. Deltakerne kan deretter få korttidsbehandling (opptil 12 uker) med medisiner for bipolar depresjon, etterfulgt av henvist til samfunnslege for langtidsbehandling.

...

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bipolar affektiv lidelse er en vanlig, alvorlig, kronisk og ofte livstruende sykdom. Den depressive fasen bidrar til mesteparten av sykelighet og dødelighet i denne sykdommen. Nedsatt fysisk og sosial funksjonsevne som følge av depresjon er ofte like alvorlig som andre kroniske medisinske sykdommer. Få av behandlingene som er i bruk er et resultat av en forståelse av patofysiologien til bipolar lidelse. Utvilsomt vil en større forståelse av patofysiologien til bipolar lidelse føre til forbedret behandling.

Gjeldende teorier om depresjon antyder at humørforstyrrelser er assosiert med svekkelser av cellulær motstandskraft og strukturell plastisitet, muligens et resultat av unormal cellulær energimetabolisme. Studier med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) hos bipolare personer viser redusert intracellulær pH ​​i hjernen og redusert ATP. Cellulær energi generert av mitokondriell oksidativ fosforylering fra glukose via elektrontransportkjeden lagres som ATP, som gir nevroner og glia energi som kreves for å opprettholde deres funksjon. Mitokondriell dysfunksjon og dens manglende evne til å kompensere for økning i ATP-etterspørsel kan føre til nedsatt cellulær motstandskraft som antas å være involvert i patofysiologien til bipolar lidelse. Unormal regulering av kjernefysiske gener som koder for mitokondrielle proteiner i hippocampus til bipolare individer gir ytterligere bevis på mitokondriell dysfunksjon ved bipolar lidelse.

Koenzym Q10 (CoQ10) er en essensiell kofaktor i den mitokondrielle elektrontransportkjeden som er nødvendig for cellulær energigenerering. Eksogen administrering av CoQ10 demper ATP-utarming og har antioksidantegenskaper. I lys av bevisene ovenfor antar vi at bipolar lidelse er assosiert med mitokondriell dysfunksjon, noe som fremgår av nedsatt hjerneenergimetabolisme og at administrering av CoQ10, en mitokondriell forsterker, vil gjenopprette mitokondriell funksjon. For å oppnå disse målene vil vi sammenligne mitokondrielle funksjoner hos bipolare deprimerte personer med 26 friske kontroller matchet for alder, kjønn og BMI. Mål på mitokondriell funksjon vil inkludere hjernelaktatnivåer (et produkt av anaerob glykolyse) med H+ MRS, 2) analyser av mitokondriell funksjon i dyrkede fibroblaster og blodplater, og 3) genuttrykk av mitokondrielle og nukleære gener ved bruk av en cDNA-mikroarray. Videre vil personer med bipolar depresjon i alderen 18 til 65 bli randomisert til enten CoQ10 (300-1200 mg/dag) eller placebo i en dobbeltblind placebokontrollert studie i en periode på 8 uker. Mål for mitokondriell funksjon vil bli sammenlignet mellom forsøkspersoner randomisert til placebo eller CoQ10 ved baseline og ved slutten av den 8-ukers studien.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 65 år.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel.
  • Hvert forsøksperson må forstå arten av studien og må signere et informert samtykkedokument.
  • Forsøkspersonene må oppfylle kriteriene for bipolar lidelse deprimert uten psykotiske trekk, inkludert rask sykling som definert i DSM-IV basert på klinisk vurdering og bekreftet av strukturert diagnostisk intervju SCID-P.
  • Emner må ha en innledende poengsum ved besøk 1 og besøk 2 på minst 16 på MADRS
  • Ved bipolar II lidelse må forsøkspersonene, etter utrederens oppfatning, ha opplevd minst to tidligere hypomane og to alvorlige depressive episoder som definert i DSM-IV.
  • Aktuell alvorlig depressiv episode i minst 4 uker.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Forsøkspersoner som for tiden er på en humørstabilisator for vedlikeholdsbehandling og har nytte av det.
  • Gjeldende diagnose av primær angstlidelse som krever behandling (pasienter med OCD vil bli ekskludert).
  • Tilstedeværelse av psykotiske trekk
  • Deltakelse i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før studiestart (besøk 1).
  • Kvinnelige forsøkspersoner som enten er gravide eller ammer.
  • Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologi, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
  • Personer diagnostisert med en mitokondriell lidelse.
  • Personer som tar andre antatte mitokondrielle forsterkere (f.eks. vitamin E, karnitin, kreatin, Vit kompleks B, pramipexol; se vedlegg B) ved randomiseringstidspunktet (besøk 2).
  • Personer som tar statiner
  • Personer med diabetes mellitus (type I og type II)
  • Personer med en historie med koagulasjonsforstyrrelser eller som trenger antikoagulantia, f.eks. warfarin.
  • Personer som har hatt dyp venetrombose eller følgende risikofaktorer for DVT, røyking og/eller prevensjonsmidler (30 dager før besøk 2).
  • Personer med ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose.
  • Personer med ett eller flere anfall.
  • Dokumentert historie med overfølsomhet eller intoleranse mot CoQ10.
  • DSM-IV rusmisbruk (unntatt koffein) de siste 12 månedene, 1 måned for nikotin.
  • DSM-IV livslang substansavhengighet (unntatt koffein).
  • Behandling med et injiserbart depotneuroleptika innen mindre enn ett doseringsintervall før besøk 2.
  • Behandling med en reversibel MAO-hemmer, guanetidin eller guanadrel innen 1 uke før besøk 2.
  • Behandling med fluoksetin innen 6 uker før besøk 2.
  • Behandling med annen samtidig medisin 1 dag før besøk 2.
  • Behandling med klozapin eller ECT innen 1 måned før besøk 2.
  • Klinisk bedømt til å ha alvorlig selvmordsrisiko.

Sunn kontrollprøve: 26 forsøkspersoner (alder 18-65) som ikke oppfyller kriteriene for noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse (ved bruk av SCID -NP) vil gjennomgå bildediagnostikk og mitokondriell analyse del av studien og fungere som kontrollgruppe. Kontrollpersoner vil bli matchet med bipolare forsøkspersoner for alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI) pluss eller minus 2.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign hjernelaktatnivåer mellom friske kontroller og forsøkspersoner med bipolar depresjon, og vurder effekten av CoQ10 admin sammenlignet med placebo hos forsøkspersoner med bipolar depresjon på hjernelaktatsignalet oppnådd m/MRS med fotografisk stimulering.
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme den antidepressive effekten av CoQ10 sammenlignet med placebo hos deprimerte personer med bipolar lidelse ved å bruke gjennomsnittlig endring i MADRS totalscore før og etter studien.
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2006

Først lagt ut (Anslag)

19. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. november 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2011

Sist bekreftet

1. mai 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 060162
  • 06-M-0162

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koenzym Q10

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere