- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00327756
Mitokondriell dysfunksjon i patofysiologi og behandling av bipolar lidelse
En undersøkelse som undersøker bevis for mitokondriell dysfunksjon i patofysiologi og behandling av bipolar lidelse
Denne studien vil undersøke om mitokondriell funksjon er svekket hos pasienter med bipolar lidelse. Mitrokondrier er små organeller inne i cellen som er ansvarlige for energiproduksjon. Nyere studier på dyr og mennesker tyder på at abnormiteter i mitrokondrier kan være involvert i bipolar depresjon. Studien skal også undersøke om kosttilskuddet Coenzyme Q10 (CoQ10) forbedrer mitokondriefunksjonen og symptomer som deprimert humør, lav energi, angst eller treghet i tenkning og bevegelser hos bipolare pasienter. CoQ10 har blitt brukt til å øke celleenergiproduksjonen og som en antioksidant. Det har hatt en viss fordel hos pasienter med Parkinsons sykdom og migrene og for å forlenge overlevelsen hos pasienter med kreft og hjertesvikt.
Pasienter 18-65 år med bipolar lidelse som for øyeblikket er i en depressiv episode av minst 4 ukers varighet kan være kvalifisert for denne studien. Studien har fire faser, som følger:
Fase I: Medikamentabstinens
Pasientene trapper ned alle psykotrope medisiner, vanligvis over 1 til 2 uker.
Fase II: Grunnlinjeevaluering
Etter å ha vært fri for alle medisiner i omtrent 2 uker, gjennomgår pasienter følgende prosedyrer:
- Magnetisk resonansavbildning (MRI) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS). De to prosedyrene utføres i en MR-skanner. Begge testene bruker et sterkt magnetfelt og radiobølger for å få bilder som gir informasjon om hjernens anatomi og kjemi.
- Blodprøver for å vurdere mitokondriell funksjon isolert fra blodceller.
- Hudbiopsi for tester av mitokondrier. En liten prøve av hudvev 5 x 5 millimeter fjernes kirurgisk.
Fase III: Administrering av CoQ10 eller placebo
Deltakerne blir tilfeldig tildelt til å ta enten CoQ10 eller placebo (et inaktivt look-alike-stoff) to ganger om dagen gjennom munnen. Mens de tar studiemedisinen, har pasienter følgende prosedyrer med jevne mellomrom:
- Vurderingsskalaer for angst og depresjon og uønskede hendelser.
- Sjekk av vitale tegn.
- Blod- og urinprøvesamlinger.
Fase IV: Gjennomføring av studien
På slutten av de 8 ukene med behandling får pasientene en fysisk undersøkelse og elektrokardiogram, og prosedyrene i fase II gjentas. Deltakerne kan deretter få korttidsbehandling (opptil 12 uker) med medisiner for bipolar depresjon, etterfulgt av henvist til samfunnslege for langtidsbehandling.
...
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bipolar affektiv lidelse er en vanlig, alvorlig, kronisk og ofte livstruende sykdom. Den depressive fasen bidrar til mesteparten av sykelighet og dødelighet i denne sykdommen. Nedsatt fysisk og sosial funksjonsevne som følge av depresjon er ofte like alvorlig som andre kroniske medisinske sykdommer. Få av behandlingene som er i bruk er et resultat av en forståelse av patofysiologien til bipolar lidelse. Utvilsomt vil en større forståelse av patofysiologien til bipolar lidelse føre til forbedret behandling.
Gjeldende teorier om depresjon antyder at humørforstyrrelser er assosiert med svekkelser av cellulær motstandskraft og strukturell plastisitet, muligens et resultat av unormal cellulær energimetabolisme. Studier med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) hos bipolare personer viser redusert intracellulær pH i hjernen og redusert ATP. Cellulær energi generert av mitokondriell oksidativ fosforylering fra glukose via elektrontransportkjeden lagres som ATP, som gir nevroner og glia energi som kreves for å opprettholde deres funksjon. Mitokondriell dysfunksjon og dens manglende evne til å kompensere for økning i ATP-etterspørsel kan føre til nedsatt cellulær motstandskraft som antas å være involvert i patofysiologien til bipolar lidelse. Unormal regulering av kjernefysiske gener som koder for mitokondrielle proteiner i hippocampus til bipolare individer gir ytterligere bevis på mitokondriell dysfunksjon ved bipolar lidelse.
Koenzym Q10 (CoQ10) er en essensiell kofaktor i den mitokondrielle elektrontransportkjeden som er nødvendig for cellulær energigenerering. Eksogen administrering av CoQ10 demper ATP-utarming og har antioksidantegenskaper. I lys av bevisene ovenfor antar vi at bipolar lidelse er assosiert med mitokondriell dysfunksjon, noe som fremgår av nedsatt hjerneenergimetabolisme og at administrering av CoQ10, en mitokondriell forsterker, vil gjenopprette mitokondriell funksjon. For å oppnå disse målene vil vi sammenligne mitokondrielle funksjoner hos bipolare deprimerte personer med 26 friske kontroller matchet for alder, kjønn og BMI. Mål på mitokondriell funksjon vil inkludere hjernelaktatnivåer (et produkt av anaerob glykolyse) med H+ MRS, 2) analyser av mitokondriell funksjon i dyrkede fibroblaster og blodplater, og 3) genuttrykk av mitokondrielle og nukleære gener ved bruk av en cDNA-mikroarray. Videre vil personer med bipolar depresjon i alderen 18 til 65 bli randomisert til enten CoQ10 (300-1200 mg/dag) eller placebo i en dobbeltblind placebokontrollert studie i en periode på 8 uker. Mål for mitokondriell funksjon vil bli sammenlignet mellom forsøkspersoner randomisert til placebo eller CoQ10 ved baseline og ved slutten av den 8-ukers studien.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 65 år.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel.
- Hvert forsøksperson må forstå arten av studien og må signere et informert samtykkedokument.
- Forsøkspersonene må oppfylle kriteriene for bipolar lidelse deprimert uten psykotiske trekk, inkludert rask sykling som definert i DSM-IV basert på klinisk vurdering og bekreftet av strukturert diagnostisk intervju SCID-P.
- Emner må ha en innledende poengsum ved besøk 1 og besøk 2 på minst 16 på MADRS
- Ved bipolar II lidelse må forsøkspersonene, etter utrederens oppfatning, ha opplevd minst to tidligere hypomane og to alvorlige depressive episoder som definert i DSM-IV.
- Aktuell alvorlig depressiv episode i minst 4 uker.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Forsøkspersoner som for tiden er på en humørstabilisator for vedlikeholdsbehandling og har nytte av det.
- Gjeldende diagnose av primær angstlidelse som krever behandling (pasienter med OCD vil bli ekskludert).
- Tilstedeværelse av psykotiske trekk
- Deltakelse i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før studiestart (besøk 1).
- Kvinnelige forsøkspersoner som enten er gravide eller ammer.
- Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologi, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
- Personer diagnostisert med en mitokondriell lidelse.
- Personer som tar andre antatte mitokondrielle forsterkere (f.eks. vitamin E, karnitin, kreatin, Vit kompleks B, pramipexol; se vedlegg B) ved randomiseringstidspunktet (besøk 2).
- Personer som tar statiner
- Personer med diabetes mellitus (type I og type II)
- Personer med en historie med koagulasjonsforstyrrelser eller som trenger antikoagulantia, f.eks. warfarin.
- Personer som har hatt dyp venetrombose eller følgende risikofaktorer for DVT, røyking og/eller prevensjonsmidler (30 dager før besøk 2).
- Personer med ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose.
- Personer med ett eller flere anfall.
- Dokumentert historie med overfølsomhet eller intoleranse mot CoQ10.
- DSM-IV rusmisbruk (unntatt koffein) de siste 12 månedene, 1 måned for nikotin.
- DSM-IV livslang substansavhengighet (unntatt koffein).
- Behandling med et injiserbart depotneuroleptika innen mindre enn ett doseringsintervall før besøk 2.
- Behandling med en reversibel MAO-hemmer, guanetidin eller guanadrel innen 1 uke før besøk 2.
- Behandling med fluoksetin innen 6 uker før besøk 2.
- Behandling med annen samtidig medisin 1 dag før besøk 2.
- Behandling med klozapin eller ECT innen 1 måned før besøk 2.
- Klinisk bedømt til å ha alvorlig selvmordsrisiko.
Sunn kontrollprøve: 26 forsøkspersoner (alder 18-65) som ikke oppfyller kriteriene for noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse (ved bruk av SCID -NP) vil gjennomgå bildediagnostikk og mitokondriell analyse del av studien og fungere som kontrollgruppe. Kontrollpersoner vil bli matchet med bipolare forsøkspersoner for alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI) pluss eller minus 2.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sammenlign hjernelaktatnivåer mellom friske kontroller og forsøkspersoner med bipolar depresjon, og vurder effekten av CoQ10 admin sammenlignet med placebo hos forsøkspersoner med bipolar depresjon på hjernelaktatsignalet oppnådd m/MRS med fotografisk stimulering.
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For å bestemme den antidepressive effekten av CoQ10 sammenlignet med placebo hos deprimerte personer med bipolar lidelse ved å bruke gjennomsnittlig endring i MADRS totalscore før og etter studien.
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Arias-Mendoza F. In vivo magnetic resonance spectroscopy in the evaluation of mitochondrial disorders. Mitochondrion. 2004 Sep;4(5-6):491-501. doi: 10.1016/j.mito.2004.07.034. Epub 2004 Sep 30.
- Baker SK, Tarnopolsky MA. Targeting cellular energy production in neurological disorders. Expert Opin Investig Drugs. 2003 Oct;12(10):1655-79. doi: 10.1517/13543784.12.10.1655.
- Bertolino A, Frye M, Callicott JH, Mattay VS, Rakow R, Shelton-Repella J, Post R, Weinberger DR. Neuronal pathology in the hippocampal area of patients with bipolar disorder: a study with proton magnetic resonance spectroscopic imaging. Biol Psychiatry. 2003 May 15;53(10):906-13. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01911-x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 060162
- 06-M-0162
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Koenzym Q10
-
Zahra NejatiKurdistan University of Medical Sciences; Hady Mohammadi, Director of oral... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåTemporomandibulære leddsykdommer | Molar, tredje | Dry Socket | Koenzym Q10
-
Taichung Veterans General HospitalFullført
-
University of SumerFullført
-
Central Hospital, Nancy, FranceFullførtSyklisk brekningssyndromFrankrike
-
University of ShizuokaFullført
-
Hadassah Medical OrganizationUkjent
-
Peter HumaidanFullført
-
National University Hospital, SingaporeFullførtParkinsons sykdomSingapore
-
Ain Shams UniversityRekrutteringOligospermi | Infertilitet UforklarligEgypt