Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mitokondriell dysfunktion i patofysiologi och behandling av bipolär sjukdom

22 november 2011 uppdaterad av: National Institute of Mental Health (NIMH)

En undersökning som undersöker bevis för mitokondriell dysfunktion i patofysiologi och behandling av bipolär sjukdom

Denna studie kommer att undersöka om mitokondriell funktion är nedsatt hos patienter med bipolär sjukdom. Mitrokondrier är små organeller inuti cellen som är ansvariga för energiproduktionen. Nyligen genomförda studier på djur och människor tyder på att abnormiteter i mitrokondrier kan vara involverade i bipolär depression. Studien ska även undersöka om kosttillskottet Coenzyme Q10 (CoQ10) förbättrar mitokondriernas funktion och symtom som nedstämdhet, låg energi, ångest eller långsamhet i tänkande och rörelser hos bipolära patienter. CoQ10 har använts för att öka cellenergiproduktionen och som en antioxidant. Det har haft en viss fördel hos patienter med Parkinsons sjukdom och migrän och för att förlänga överlevnaden hos patienter med cancer och hjärtsvikt.

Patienter 18-65 år med bipolär sjukdom som för närvarande befinner sig i en depressiv episod av minst 4 veckors varaktighet kan vara berättigade till denna studie. Studien har fyra faser, enligt följande:

Fas I: Medicinabstinens

Patienterna minskar på alla psykotropa läkemedel, vanligtvis under 1 till 2 veckor.

Fas II: Baslinjeutvärdering

Efter att ha varit avstängd med medicinering i cirka 2 veckor genomgår patienterna följande procedurer:

  • Magnetisk resonanstomografi (MRT) och magnetisk resonansspektroskopi (MRS). De två procedurerna utförs i en MR-skanner. Båda testerna använder ett starkt magnetfält och radiovågor för att få bilder som ger information om hjärnans anatomi och kemi.
  • Blodprov för att bedöma mitokondriell funktion isolerad från blodkroppar.
  • Hudbiopsi för tester av mitokondrier. Ett litet prov av hudvävnad 5 x 5 millimeter avlägsnas kirurgiskt.

Fas III: Administrering av CoQ10 eller placebo

Deltagarna tilldelas slumpmässigt att ta antingen CoQ10 eller placebo (en inaktiv substans som liknar varandra) två gånger om dagen genom munnen. Medan de tar studiemedicinen har patienterna regelbundet följande procedurer:

  • Betygsskalor för ångest och depression och biverkningar.
  • Kontroll av vitala tecken.
  • Blod- och urinprovssamlingar.

Fas IV: Slutförande av studien

I slutet av de 8 veckorna av behandlingen får patienterna en fysisk undersökning och elektrokardiogram, och procedurerna i fas II upprepas. Deltagarna kan sedan få korttidsbehandling (upp till 12 veckor) med mediciner mot bipolär depression, följt av remiss till en samhällsläkare för långtidsbehandling.

...

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bipolär affektiv sjukdom är en vanlig, svår, kronisk och ofta livshotande sjukdom. Den depressiva fasen bidrar till majoriteten av sjukligheten och dödligheten i denna sjukdom. Nedsättningar i fysisk och social funktion till följd av depression är ofta lika allvarliga som andra kroniska medicinska sjukdomar. Få av de behandlingar som används har resulterat från en förståelse av patofysiologin för bipolär sjukdom. Utan tvekan kommer en större förståelse för patofysiologin för bipolär sjukdom att leda till förbättrade behandlingar.

Aktuella teorier om depression tyder på att humörstörningar är förknippade med försämringar av cellulär motståndskraft och strukturell plasticitet, möjligen ett resultat av onormal cellulär energimetabolism. Studier med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) på bipolära försökspersoner visar minskat hjärnans intracellulära pH och minskat ATP. Cellulär energi som genereras av mitokondriell oxidativ fosforylering från glukos via elektrontransportkedjan lagras som ATP, som förser neuroner och glia med energi som krävs för att behålla sin funktion. Mitokondriell dysfunktion och dess oförmåga att kompensera för ökad efterfrågan på ATP kan leda till försämrad cellulär motståndskraft som tros vara involverad i patofysiologin för bipolär sjukdom. Onormal reglering av nukleära gener som kodar för mitokondriella proteiner i hippocampus hos bipolära individer ger ytterligare bevis på mitokondriell dysfunktion vid bipolär sjukdom.

Koenzym Q10 (CoQ10) är en viktig kofaktor i den mitokondriella elektrontransportkedjan som är nödvändig för cellulär energigenerering. Exogen administrering av CoQ10 dämpar ATP-utarmningen och har antioxidantegenskaper. I ljuset av ovanstående bevis antar vi att bipolär sjukdom är associerad med mitokondriell dysfunktion, vilket framgår av nedsatt hjärnenergimetabolism och att administrering av CoQ10, en mitokondriell förstärkare, kommer att återställa mitokondriell funktion. För att uppnå dessa mål kommer vi att jämföra mitokondriella funktioner hos bipolära deprimerade försökspersoner med 26 friska kontroller matchade för ålder, kön och BMI. Mått på mitokondriell funktion kommer att innefatta hjärnlaktatnivåer (en produkt av anaerob glykolys) med H+ MRS, 2) analyser av mitokondriell funktion i odlade fibroblaster och blodplättar, och 3) genuttryck av mitokondriella och nukleära gener med hjälp av en cDNA-mikroarray. Vidare kommer försökspersoner med bipolär depression i åldrarna 18 till 65 att randomiseras till antingen CoQ10 (300-1200 mg/dag) eller placebo i en dubbelblind placebokontrollerad studie under en period av 8 veckor. Mått på mitokondriell funktion kommer att jämföras mellan försökspersoner som randomiserats till placebo eller CoQ10 vid baslinjen och i slutet av den 8 veckor långa studien.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 till 65 år.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda ett medicinskt accepterat preventivmedel.
  • Varje försöksperson måste förstå studiens natur och måste underteckna ett informerat samtycke.
  • Försökspersoner måste uppfylla kriterierna för bipolär sjukdom deprimerad utan psykotiska egenskaper inklusive snabb cykling enligt definitionen i DSM-IV baserat på klinisk bedömning och bekräftad av strukturerad diagnostisk intervju SCID-P.
  • Försökspersoner måste ha ett initialt betyg vid besök 1 och besök 2 på minst 16 på MADRS
  • Vid bipolär II störning måste försökspersoner ha upplevt, enligt utredarens uppfattning, minst två tidigare hypomana och två stora depressiva episoder enligt definitionen i DSM-IV.
  • Aktuell allvarlig depressiv episod varar minst 4 veckor.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Försökspersoner som för närvarande är på en humörstabilisator för underhållsbehandling och som drar nytta av det.
  • Aktuell diagnos av primärt ångestsyndrom som kräver behandling (personer med OCD kommer att uteslutas).
  • Förekomst av psykotiska egenskaper
  • Deltagande i en klinisk prövning av ett annat prövningsläkemedel inom 1 månad före studiestart (besök 1).
  • Kvinnliga försökspersoner som antingen är gravida eller ammar.
  • Allvarliga, instabila sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom.
  • Försökspersoner med diagnosen mitokondriell störning.
  • Försökspersoner som tar andra förmodade mitokondriella förstärkare (t.ex. vitamin E, karnitin, kreatin, Vit-komplex B, pramipexol; se bilaga B) vid tidpunkten för randomiseringen (besök 2).
  • Försökspersoner som tar statiner
  • Patienter med diabetes mellitus (typ I och typ II)
  • Försökspersoner med en historia av koagulationsstörningar eller som behöver antikoagulantia, t.ex. warfarin.
  • Försökspersoner med historia av djup ventrombos eller följande riskfaktorer för DVT, rökning och/eller preventivmedel (30 dagar före besök 2).
  • Patienter med okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos.
  • Försökspersoner med ett eller flera anfall.
  • Dokumenterad historia av överkänslighet eller intolerans mot CoQ10.
  • DSM-IV-missbruk (förutom koffein) under de senaste 12 månaderna, 1 månad för nikotin.
  • DSM-IV livstids substansberoende (förutom koffein).
  • Behandling med ett injicerbart depånuroleptika inom mindre än ett doseringsintervall före besök 2.
  • Behandling med en reversibel MAO-hämmare, guanetidin eller guanadrel inom 1 vecka före besök 2.
  • Behandling med fluoxetin inom 6 veckor före besök 2.
  • Behandling med någon annan samtidig medicinering 1 dag före besök 2.
  • Behandling med klozapin eller ECT inom 1 månad före besök 2.
  • Bedöms kliniskt vara i allvarlig suicidalrisk.

Hälsosamt kontrollprov: Tjugosex försökspersoner (åldrar 18-65) som inte uppfyller kriterierna för någon större medicinsk eller psykiatrisk störning (med SCID-NP) kommer att genomgå bildbehandling och mitokondriell analys i studien och fungera som kontrollgrupp. Kontrollpersoner kommer att matchas till bipolära försökspersoner för ålder, kön, Body Mass Index (BMI) plus eller minus 2.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Jämför hjärnlaktatnivåer mellan friska kontroller och försökspersoner med bipolär depression och bedöm hos patienter med bipolär depression effekten av CoQ10 admin jämfört med placebo på hjärnlaktatsignalen som erhålls med MRS med fotografisk stimulering.
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att fastställa den antidepressiva effekten av CoQ10 jämfört med placebo hos deprimerade patienter med bipolär sjukdom genom att använda den genomsnittliga förändringen i MADRS totalpoäng före och efter studien.
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

19 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 november 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2011

Senast verifierad

1 maj 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 060162
  • 06-M-0162

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depression

Kliniska prövningar på Koenzym Q10

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera