Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mitochondriální dysfunkce v patofyziologii a léčbě bipolární poruchy

22. listopadu 2011 aktualizováno: National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřování zkoumající důkazy mitochondriální dysfunkce v patofyziologii a léčbě bipolární poruchy

Tato studie bude zkoumat, zda je mitochondriální funkce narušena u pacientů s bipolární poruchou. Mitrochondrie jsou malé organely uvnitř buňky, které jsou zodpovědné za produkci energie. Nedávné studie na zvířatech a lidech naznačují, že abnormality mitrochondrií se mohou podílet na bipolární depresi. Studie bude také zkoumat, zda doplněk stravy Koenzym Q10 (CoQ10) zlepšuje mitochondriální funkce a příznaky, jako je depresivní nálada, nízká energie, úzkost nebo pomalost v myšlení a pohybech u bipolárních pacientů. CoQ10 se používá ke zvýšení produkce buněčné energie a jako antioxidant. Určitý přínos měl u pacientů s Parkinsonovou chorobou a migrénou a v prodloužení přežití u pacientů s rakovinou a srdečním selháním.

Pacienti ve věku 18-65 let s bipolární poruchou, kteří jsou v současné době v depresivní epizodě trvající alespoň 4 týdny, mohou být způsobilí pro tuto studii. Studie má čtyři fáze, a to takto:

Fáze I: Vysazení léků

Pacienti postupně vysazují všechny psychotropní léky, obvykle během 1 až 2 týdnů.

Fáze II: Základní hodnocení

Po vysazení všech léků po dobu asi 2 týdnů pacienti podstoupí následující procedury:

  • Magnetická rezonance (MRI) a magnetická rezonanční spektroskopie (MRS). Tyto dva postupy se provádějí na skeneru MRI. Oba testy využívají silné magnetické pole a rádiové vlny k získání snímků, které poskytují informace o anatomii a chemii mozku.
  • Krevní testy k posouzení mitochondriální funkce izolované z krevních buněk.
  • Biopsie kůže pro testy mitochondrií. Chirurgicky se odstraní malý vzorek kožní tkáně 5 x 5 milimetrů.

Fáze III: Podávání CoQ10 nebo placeba

Účastníci jsou náhodně rozděleni tak, aby užívali buď CoQ10 nebo placebo (neaktivní látka podobná látka) dvakrát denně ústy. Během užívání studijního léku mají pacienti pravidelně následující procedury:

  • Hodnotící stupnice úzkosti a deprese a nežádoucích příhod.
  • Kontrola životních funkcí.
  • Odběry vzorků krve a moči.

Fáze IV: Dokončení studie

Na konci 8 týdnů léčby mají pacienti fyzikální vyšetření a elektrokardiogram a opakují se postupy ve fázi II. Účastníci pak mohou podstoupit krátkodobou léčbu (až 12 týdnů) s léky na bipolární depresi, poté mohou být odesláni ke komunitnímu lékaři k dlouhodobé léčbě.

...

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bipolární afektivní porucha je běžné, závažné, chronické a často život ohrožující onemocnění. Depresivní fáze se podílí na většině morbidity a mortality u tohoto onemocnění. Poruchy fyzického a sociálního fungování vyplývající z deprese jsou často stejně závažné jako jiná chronická zdravotní onemocnění. Jen málo z používaných léčebných postupů je výsledkem pochopení patofyziologie bipolární poruchy. Větší pochopení patofyziologie bipolární poruchy nepochybně povede ke zlepšení léčby.

Současné teorie deprese naznačují, že poruchy nálady jsou spojeny s poškozením buněčné odolnosti a strukturální plasticity, pravděpodobně v důsledku abnormálního buněčného energetického metabolismu. Studie s magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS) u bipolárních subjektů ukazují snížené intracelulární pH mozku a snížené ATP. Buněčná energie generovaná mitochondriální oxidativní fosforylací z glukózy prostřednictvím elektronového transportního řetězce je uložena jako ATP, který poskytuje neuronům a gliím energii potřebnou k udržení jejich funkce. Mitochondriální dysfunkce a její neschopnost kompenzovat zvýšení poptávky po ATP může vést ke zhoršené buněčné odolnosti, o které se předpokládá, že se podílí na patofyziologii bipolární poruchy. Abnormální regulace jaderných genů kódujících mitochondriální proteiny v hipokampu bipolárních subjektů poskytuje další důkaz mitochondriální dysfunkce u bipolární poruchy.

Koenzym Q10 (CoQ10) je nezbytným kofaktorem v mitochondriálním elektronovém transportním řetězci nezbytném pro tvorbu buněčné energie. Exogenní podávání CoQ10 zmírňuje depleci ATP a má antioxidační vlastnosti. Ve světle výše uvedených důkazů předpokládáme, že bipolární porucha je spojena s mitochondriální dysfunkcí, jak dokazuje narušený energetický metabolismus mozku, a že podávání CoQ10, zesilovače mitochondrií, obnoví mitochondriální funkci. Abychom dosáhli těchto cílů, porovnáme mitochondriální funkce u subjektů s bipolární depresí s 26 zdravými kontrolami odpovídajícími věku, pohlaví a BMI. Měření mitochondriální funkce bude zahrnovat hladiny laktátu v mozku (produkt anaerobní glykolýzy) s H+ MRS, 2) testy mitochondriální funkce v kultivovaných fibroblastech a krevních destičkách a 3) genovou expresi mitochondriálních a jaderných genů pomocí cDNA Microarray. Dále budou jedinci s bipolární depresí ve věku 18 až 65 randomizováni buď na CoQ10 (300-1200 mg/den) nebo placebo ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii po dobu 8 týdnů. Měření mitochondriální funkce budou porovnána mezi subjekty randomizovanými na placebo nebo CoQ10 na začátku a na konci 8týdenní studie.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let.
  • Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávaný způsob antikoncepce.
  • Každý subjekt musí rozumět povaze studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Subjekty musí splňovat kritéria pro depresi bipolární poruchy bez psychotických rysů včetně rychlého cyklování, jak je definováno v DSM-IV na základě klinického hodnocení a potvrzeného strukturovaným diagnostickým rozhovorem SCID-P.
  • Subjekty musí mít počáteční skóre při návštěvě 1 a návštěvě 2 alespoň 16 na MADRS
  • U bipolární poruchy II musí subjekty podle názoru zkoušejícího zažít alespoň dvě předchozí hypomanické a dvě velké depresivní epizody, jak je definováno v DSM-IV.
  • Současná velká depresivní epizoda trvající alespoň 4 týdny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Subjekty, které jsou v současné době na stabilizátoru nálady pro udržovací léčbu a mají z toho prospěch.
  • Současná diagnóza primární úzkostné poruchy vyžadující léčbu (subjekty s OCD budou vyloučeny).
  • Přítomnost psychotických rysů
  • Účast na klinickém hodnocení jiného hodnoceného léku během 1 měsíce před vstupem do studie (1. návštěva).
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění.
  • Subjekty s diagnostikovanou mitochondriální poruchou.
  • Subjekty užívající další domnělé mitochondriální enhancery (např. vitamín E, karnitin, kreatin, Vit complex B, pramipexol; viz příloha B) do doby randomizace (návštěva 2).
  • Subjekty užívající statiny
  • Subjekty s diabetem mellitus (typ I a typ II)
  • Jedinci s anamnézou poruch srážlivosti nebo potřebující antikoagulancia, např. warfarin.
  • Jedinci s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo s následujícími rizikovými faktory pro DVT, kouření a/nebo antikoncepce (30 dní před návštěvou 2).
  • Subjekty s nekorigovanou hypotyreózou nebo hypertyreózou.
  • Subjekty s jedním nebo více záchvaty.
  • Zdokumentovaná anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance na CoQ10.
  • Zneužívání látek DSM-IV (kromě kofeinu) během posledních 12 měsíců, 1 měsíc u nikotinu.
  • DSM-IV celoživotní závislost na látkách (kromě kofeinu).
  • Léčba injekčním depotním neuroleptikem během méně než jednoho dávkovacího intervalu před návštěvou 2.
  • Léčba reverzibilním IMAO, guanethidinem nebo guanadrelem během 1 týdne před návštěvou 2.
  • Léčba fluoxetinem během 6 týdnů před návštěvou 2.
  • Léčba jakýmikoli dalšími souběžnými léky 1 den před návštěvou 2.
  • Léčba klozapinem nebo ECT během 1 měsíce před návštěvou 2.
  • Klinicky posouzeno jako ve vážném riziku sebevraždy.

Zdravý kontrolní vzorek: Dvacet šest subjektů (ve věku 18-65 let), kteří nesplňují kritéria pro jakoukoli závažnou lékařskou nebo psychiatrickou poruchu (s použitím SCID-NP), podstoupí část studie zobrazení a mitochondriálního testu a budou sloužit jako kontrolní skupina. Kontrolní subjekty budou přiřazeny k bipolárním subjektům podle věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti (BMI) plus nebo mínus 2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Porovnejte hladiny laktátu v mozku mezi zdravými kontrolami a subjekty s bipolární depresí a vyhodnoťte u subjektů s bipolární depresí účinek CoQ10 admin ve srovnání s placebem na mozkový laktátový signál získaný s MRS s fotostimulací.
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit antidepresivní účinnost CoQ10 ve srovnání s placebem u depresivních subjektů s bipolární poruchou pomocí průměrné změny celkového skóre MADRS před a po studii.
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

19. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. listopadu 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2011

Naposledy ověřeno

1. května 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 060162
  • 06-M-0162

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koenzym Q10

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit