Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mitochondriale disfunctie in de pathofysiologie en behandeling van bipolaire stoornis

22 november 2011 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Een onderzoek naar het bewijs voor mitochondriale disfunctie in de pathofysiologie en behandeling van bipolaire stoornis

Deze studie zal onderzoeken of de mitochondriale functie is aangetast bij patiënten met een bipolaire stoornis. Mitrochondriën zijn kleine organellen in de cel die verantwoordelijk zijn voor de energieproductie. Recente studies bij dieren en mensen suggereren dat afwijkingen van mitrochondriën mogelijk betrokken zijn bij bipolaire depressie. De studie zal ook onderzoeken of het voedingssupplement Co-enzym Q10 (CoQ10) de mitochondriale functie en symptomen zoals depressieve stemming, lage energie, angst of traagheid in denken en bewegen bij bipolaire patiënten verbetert. CoQ10 is gebruikt om de productie van celenergie te verhogen en als antioxidant. Het heeft enig voordeel gehad bij patiënten met de ziekte van Parkinson en migraine en bij het verlengen van de overleving bij patiënten met kanker en hartfalen.

Patiënten van 18-65 jaar met een bipolaire stoornis die momenteel in een depressieve episode van ten minste 4 weken verkeren, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Het onderzoek kent vier fasen, namelijk:

Fase I: stoppen met medicatie

Patiënten bouwen alle psychotrope medicijnen af, meestal in 1 tot 2 weken.

Fase II: Baseline-evaluatie

Nadat ze ongeveer 2 weken geen medicatie meer hebben gehad, ondergaan patiënten de volgende procedures:

Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en magnetische resonantie spectroscopie (MRS). De twee procedures worden uitgevoerd in een MRI-scanner. Beide tests gebruiken een sterk magnetisch veld en radiogolven om beelden te verkrijgen die informatie geven over de anatomie en chemie van de hersenen.
Bloedonderzoek om de mitochondriale functie geïsoleerd uit bloedcellen te beoordelen.
Huidbiopsie voor tests van mitochondriën. Een klein stukje huidweefsel van 5 x 5 millimeter wordt operatief verwijderd.

Fase III: Toediening van CoQ10 of Placebo

Deelnemers worden willekeurig toegewezen om ofwel CoQ10 of placebo (een inactieve, op elkaar lijkende stof) tweemaal daags via de mond in te nemen. Tijdens het innemen van de onderzoeksmedicatie ondergaan patiënten periodiek de volgende procedures:

Beoordelingsschalen voor angst en depressie en bijwerkingen.
Controle van vitale functies.
Verzamelingen van bloed- en urinemonsters.

Fase IV: afronding van de studie

Aan het einde van de 8 weken behandeling ondergaan de patiënten een lichamelijk onderzoek en een elektrocardiogram en worden de procedures in fase II herhaald. Deelnemers kunnen dan een kortdurende behandeling (tot 12 weken) krijgen met medicijnen voor bipolaire depressie, gevolgd door doorverwezen naar een huisarts voor langdurige behandeling.

...

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Co-enzym Q10

Gedetailleerde beschrijving

Bipolaire affectieve stoornis is een veel voorkomende, ernstige, chronische en vaak levensbedreigende ziekte. De depressieve fase draagt bij aan de meerderheid van de morbiditeit en mortaliteit bij deze ziekte. Stoornissen in fysiek en sociaal functioneren als gevolg van depressie zijn vaak even ernstig als andere chronische medische aandoeningen. Weinig van de behandelingen die in gebruik zijn, zijn het resultaat van een goed begrip van de pathofysiologie van een bipolaire stoornis. Ongetwijfeld zal een beter begrip van de pathofysiologie van een bipolaire stoornis leiden tot verbeterde behandelingen.

Huidige theorieën over depressie suggereren dat stemmingsstoornissen geassocieerd zijn met stoornissen van cellulaire veerkracht en structurele plasticiteit, mogelijk een gevolg van een abnormaal cellulair energiemetabolisme. Studies met magnetische resonantiespectroscopie (MRS) bij bipolaire proefpersonen tonen een verlaagde intracellulaire pH van de hersenen en een verlaagd ATP aan. Cellulaire energie die wordt gegenereerd door mitochondriale oxidatieve fosforylering uit glucose via de elektronentransportketen wordt opgeslagen als ATP, dat neuronen en glia voorziet van energie die nodig is om hun functie te behouden. Mitochondriale disfunctie en het onvermogen om de toename van de ATP-vraag te compenseren, kan leiden tot verminderde cellulaire veerkracht waarvan wordt aangenomen dat deze betrokken is bij de pathofysiologie van een bipolaire stoornis. Abnormale regulatie van nucleaire genen die coderen voor mitochondriale eiwitten in de hippocampus van bipolaire personen levert verder bewijs van mitochondriale disfunctie bij bipolaire stoornis.

Co-enzym Q10 (CoQ10) is een essentiële cofactor in de mitochondriale elektronentransportketen die nodig is voor de opwekking van cellulaire energie. Exogene toediening van CoQ10 verzwakt ATP-depletie en heeft antioxiderende eigenschappen. In het licht van het bovenstaande bewijs veronderstellen we dat bipolaire stoornis geassocieerd is met mitochondriale disfunctie, zoals blijkt uit een verstoord energiemetabolisme in de hersenen, en dat toediening van CoQ10, een mitochondriale versterker, de mitochondriale functie zal herstellen. Om deze doelstellingen te bereiken, zullen we mitochondriale functies bij bipolaire depressieve proefpersonen vergelijken met 26 gezonde controles die overeenkomen met leeftijd, geslacht en BMI. Metingen van de mitochondriale functie omvatten hersenlactaatniveaus (een product van anaerobe glycolyse) met H+ MRS, 2) assays van de mitochondriale functie in gekweekte fibroblasten en bloedplaatjes, en 3) genexpressie van mitochondriale en nucleaire genen met behulp van een cDNA-microarray. Verder zullen proefpersonen met bipolaire depressie in de leeftijd van 18 tot 65 jaar gerandomiseerd worden naar ofwel CoQ10 (300-1200 mg/dag) of placebo in een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie gedurende een periode van 8 weken. Metingen van de mitochondriale functie zullen worden vergeleken tussen proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar placebo of CoQ10 bij baseline en aan het einde van de 8 weken durende studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:
Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 65 jaar oud.
Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken.
Elke proefpersoon moet de aard van het onderzoek begrijpen en moet een document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria voor depressieve bipolaire stoornis zonder psychotische kenmerken, waaronder snelle cycli zoals gedefinieerd in DSM-IV op basis van klinische beoordeling en bevestigd door gestructureerd diagnostisch interview SCID-P.
Onderwerpen moeten een beginscore hebben bij Bezoek 1 en Bezoek 2 van ten minste 16 op de MADRS
Bij een bipolaire II-stoornis moeten proefpersonen, naar de mening van de onderzoeker, ten minste twee eerdere hypomanische en twee depressieve episodes hebben doorgemaakt, zoals gedefinieerd in DSM-IV.
Huidige depressieve episode duurt ten minste 4 weken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die momenteel een stemmingsstabilisator gebruiken voor onderhoudsbehandeling en er baat bij hebben.
Huidige diagnose van primaire angststoornis die behandeling noodzakelijk maakt (proefpersonen met ocs worden uitgesloten).
Aanwezigheid van psychotische kenmerken
Deelname aan een klinische proef met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie (Bezoek 1).
Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische aandoeningen.
Proefpersonen gediagnosticeerd met een mitochondriale aandoening.
Proefpersonen die andere vermeende mitochondriale versterkers gebruikten (bijv. Vitamine E, carnitine, creatine, Vit-complex B, pramipexol; zie bijlage B) op het moment van randomisatie (Bezoek 2).
Proefpersonen die statines gebruiken
Proefpersonen met diabetes mellitus (type I en type II)
Proefpersonen met een voorgeschiedenis van stollingsstoornissen of die anticoagulantia nodig hebben, b.v. warfarine.
Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of de volgende risicofactoren voor DVT's, roken en/of anticonceptiva (30 dagen vóór bezoek 2).
Proefpersonen met ongecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
Proefpersonen met een of meer aanvallen.
Gedocumenteerde geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor CoQ10.
DSM-IV middelenmisbruik (behalve cafeïne) in de afgelopen 12 maanden, 1 maand voor nicotine.
DSM-IV levenslange afhankelijkheid van middelen (behalve cafeïne).
Behandeling met een injecteerbaar depotneurolepticum binnen minder dan één doseringsinterval voorafgaand aan bezoek 2.
Behandeling met een reversibele MAO-remmer, guanethidine of guanadrel binnen 1 week voorafgaand aan bezoek 2.
Behandeling met fluoxetine binnen 6 weken voorafgaand aan Bezoek 2.
Behandeling met eventuele andere gelijktijdige medicatie 1 dag voorafgaand aan bezoek 2.
Behandeling met clozapine of ECT binnen 1 maand voorafgaand aan Bezoek 2.
Klinisch beoordeeld als ernstig suïcidaal risico.

Gezonde controlemonster: Zesentwintig proefpersonen (leeftijd 18-65) die niet voldoen aan de criteria voor een ernstige medische of psychiatrische stoornis (met behulp van SCID-NP) ondergaan beeldvormende en mitochondriale assay als onderdeel van het onderzoek en dienen als controlegroep. Controleproefpersonen worden gematcht met bipolaire proefpersonen voor leeftijd, geslacht, Body Mass Index (BMI) plus of min 2.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Verviervoudigen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Vergelijk hersenlactaatniveaus tussen gezonde controles en proefpersonen met bipolaire depressie en beoordeel bij proefpersonen met bipolaire depressie het effect van CoQ10 admin in vergelijking met placebo op het hersenlactaatsignaal verkregen met MRS met fotische stimulatie. Tijdsspanne: 8 weken	8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Om de antidepressieve werkzaamheid van CoQ10 te bepalen in vergelijking met placebo bij depressieve proefpersonen met bipolaire stoornis door gebruik te maken van de gemiddelde verandering in MADRS-totaalscore voor en na de studie. Tijdsspanne: 8 weken	8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

19 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 november 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2011

Laatst geverifieerd