Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Митохондриальная дисфункция в патофизиологии и лечении биполярного расстройства

22 ноября 2011 г. обновлено: National Institute of Mental Health (NIMH)

Исследование, изучающее доказательства митохондриальной дисфункции в патофизиологии и лечении биполярного расстройства

В этом исследовании будет изучено, нарушена ли функция митохондрий у пациентов с биполярным расстройством. Митрохондрии — это небольшие органеллы внутри клетки, отвечающие за выработку энергии. Недавние исследования на животных и людях позволяют предположить, что аномалии митохондрий могут быть связаны с биполярной депрессией. В исследовании также будет изучено, улучшает ли пищевая добавка коэнзим Q10 (CoQ10) функцию митохондрий и такие симптомы, как депрессивное настроение, упадок сил, беспокойство или медлительность мышления и движений у пациентов с биполярным расстройством. CoQ10 использовался для увеличения выработки клеточной энергии и в качестве антиоксиданта. Он показал некоторую пользу у пациентов с болезнью Паркинсона и мигренью, а также продлил выживаемость у пациентов с раком и сердечной недостаточностью.

Пациенты в возрасте 18-65 лет с биполярным расстройством, которые в настоящее время находятся в депрессивном эпизоде ​​продолжительностью не менее 4 недель, могут иметь право на участие в этом исследовании. Исследование состоит из четырех этапов, а именно:

Фаза I: Отмена лекарств

Пациенты постепенно снижают дозу всех психотропных препаратов, обычно в течение 1–2 недель.

Фаза II: Базовая оценка

После прекращения приема всех лекарств в течение примерно 2 недель пациенты проходят следующие процедуры:

  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) и магнитно-резонансная спектроскопия (МРС). Обе процедуры выполняются на МРТ-сканере. Оба теста используют сильное магнитное поле и радиоволны для получения изображений, которые предоставляют информацию об анатомии и химии мозга.
  • Анализы крови для оценки функции митохондрий, выделенных из клеток крови.
  • Биопсия кожи для исследования митохондрий. Хирургическим путем удаляют небольшой образец кожной ткани размером 5 х 5 миллиметров.

Фаза III: введение CoQ10 или плацебо

Участникам случайным образом назначают принимать либо CoQ10, либо плацебо (неактивное похожее вещество) два раза в день перорально. Во время приема исследуемого препарата пациенты периодически проходят следующие процедуры:

  • Рейтинговые шкалы тревоги, депрессии и нежелательных явлений.
  • Проверка жизненно важных функций.
  • Сбор проб крови и мочи.

Фаза IV: Завершение исследования

В конце 8 недель лечения пациенты проходят физикальное обследование и электрокардиограмму, а процедуры фазы II повторяются. Затем участники могут пройти краткосрочное лечение (до 12 недель) лекарствами от биполярной депрессии, после чего их направят к участковому врачу для длительного лечения.

...

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Биполярное аффективное расстройство является распространенным, тяжелым, хроническим и часто опасным для жизни заболеванием. Депрессивная фаза способствует большей части заболеваемости и смертности при этом заболевании. Нарушения физического и социального функционирования в результате депрессии часто столь же серьезны, как и другие хронические медицинские заболевания. Немногие из используемых методов лечения являются результатом понимания патофизиологии биполярного расстройства. Несомненно, более глубокое понимание патофизиологии биполярного расстройства приведет к улучшению лечения.

Современные теории депрессии предполагают, что расстройства настроения связаны с нарушениями клеточной устойчивости и структурной пластичности, возможно, в результате аномального клеточного энергетического метаболизма. Исследования с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) у пациентов с биполярным расстройством показывают снижение внутриклеточного рН мозга и снижение уровня АТФ. Клеточная энергия, генерируемая митохондриальным окислительным фосфорилированием глюкозы через цепь переноса электронов, хранится в виде АТФ, который обеспечивает нейроны и глию энергией, необходимой для поддержания их функции. Митохондриальная дисфункция и ее неспособность компенсировать увеличение потребности в АТФ могут привести к нарушению клеточной устойчивости, которая, как считается, участвует в патофизиологии биполярного расстройства. Аномальная регуляция ядерных генов, кодирующих митохондриальные белки в гиппокампе биполярных субъектов, предоставляет дополнительные доказательства митохондриальной дисфункции при биполярном расстройстве.

Коэнзим Q10 (CoQ10) является важным кофактором в митохондриальной цепи переноса электронов, необходимой для выработки клеточной энергии. Экзогенное введение CoQ10 ослабляет истощение АТФ и обладает антиоксидантными свойствами. В свете приведенных выше данных мы предполагаем, что биполярное расстройство связано с митохондриальной дисфункцией, о чем свидетельствует нарушение энергетического метаболизма мозга, и что введение CoQ10, митохондриального энхансера, восстановит митохондриальную функцию. Для достижения этих целей мы сравним митохондриальные функции у субъектов с биполярной депрессией с 26 здоровыми людьми из контрольной группы, совпадающими по возрасту, полу и ИМТ. Меры митохондриальной функции будут включать уровни лактата в мозге (продукт анаэробного гликолиза) с H+ MRS, 2) анализ митохондриальной функции в культивируемых фибробластах и ​​тромбоцитах и ​​3) экспрессию митохондриальных и ядерных генов с использованием кДНК-микрочипа. Кроме того, субъекты с биполярной депрессией в возрасте от 18 до 65 лет будут рандомизированы либо для приема CoQ10 (300-1200 мг/день), либо для приема плацебо в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в течение 8 недель. Показатели митохондриальной функции будут сравниваться между субъектами, рандомизированными в группу плацебо или CoQ10 в начале и в конце 8-недельного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать разрешенные с медицинской точки зрения средства контрацепции.
  • Каждый субъект должен понимать характер исследования и должен подписать документ об информированном согласии.
  • Субъекты должны соответствовать критериям биполярного расстройства, депрессии без психотических признаков, включая быструю цикличность, как определено в DSM-IV на основе клинической оценки и подтверждено структурированным диагностическим интервью SCID-P.
  • Субъекты должны иметь начальный балл не менее 16 на визите 1 и визите 2 по шкале MADRS.
  • По мнению исследователя, при биполярном расстройстве II субъекты должны были пережить по крайней мере два предшествующих гипоманиакальных и два больших депрессивных эпизода, как это определено в DSM-IV.
  • Текущий большой депрессивный эпизод продолжительностью не менее 4 недель.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Субъекты, которые в настоящее время принимают стабилизатор настроения для поддерживающей терапии и получают от этого пользу.
  • Текущий диагноз первичного тревожного расстройства, требующего лечения (субъекты с ОКР будут исключены).
  • Наличие психотических особенностей
  • Участие в клиническом исследовании другого исследуемого препарата в течение 1 месяца до включения в исследование (посещение 1).
  • Субъекты женского пола, которые либо беременны, либо кормят грудью.
  • Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.
  • Субъекты с диагнозом митохондриальное расстройство.
  • Субъекты, принимающие другие предполагаемые усилители митохондрий (например, витамин Е, карнитин, креатин, комплекс витаминов В, прамипексол; см. Приложение В) на момент рандомизации (посещение 2).
  • Субъекты, принимающие статины
  • Субъекты с сахарным диабетом (тип I и тип II)
  • Субъекты с нарушениями свертывания крови в анамнезе или нуждающиеся в антикоагулянтах, например. варфарин.
  • Субъекты с тромбозом глубоких вен в анамнезе или следующими факторами риска ТГВ, курением и/или контрацептивами (за 30 дней до визита 2).
  • Субъекты с нескорректированным гипотиреозом или гипертиреозом.
  • Субъекты с одним или несколькими приступами.
  • Документированная история гиперчувствительности или непереносимости CoQ10.
  • Злоупотребление психоактивными веществами DSM-IV (кроме кофеина) в течение последних 12 месяцев, 1 месяц для никотина.
  • Зависимость от веществ в течение жизни DSM-IV (кроме кофеина).
  • Лечение инъекционным нейролептиком депо менее чем за один интервал дозирования до визита 2.
  • Лечение обратимым ИМАО, гуанетидином или гуанадрелом в течение 1 недели до визита 2.
  • Лечение флуоксетином в течение 6 недель до визита 2.
  • Лечение любым другим сопутствующим лекарством за 1 день до визита 2.
  • Лечение клозапином или ЭСТ в течение 1 месяца до визита 2.
  • Клинически оценивается как серьезный суицидальный риск.

Здоровый контрольный образец: Двадцать шесть субъектов (в возрасте от 18 до 65 лет), которые не соответствуют критериям какого-либо серьезного медицинского или психического расстройства (используя SCID-NP), будут подвергнуты визуализации и митохондриальному анализу в рамках исследования и будут служить контрольной группой. Контрольные субъекты будут соответствовать биполярным субъектам по возрасту, полу, индексу массы тела (ИМТ) плюс или минус 2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Сравните уровни лактата в мозге у здоровых людей из контрольной группы и субъектов с биполярной депрессией и оцените у субъектов с биполярной депрессией влияние введения CoQ10 по сравнению с плацебо на сигнал лактата в мозге, полученный с помощью MRS с фотостимуляцией.
Временное ограничение: 8 недель
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить антидепрессивную эффективность CoQ10 по сравнению с плацебо у пациентов с депрессией и биполярным расстройством, используя среднее изменение общего балла MADRS до и после исследования.
Временное ограничение: 8 недель
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Mental Health (NIMH)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 ноября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2011 г.

Последняя проверка

1 мая 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 060162
  • 06-M-0162

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться