Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysfunkcja mitochondrialna w patofizjologii i leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej

22 listopada 2011 zaktualizowane przez: National Institute of Mental Health (NIMH)

Badanie oceniające dowody dysfunkcji mitochondriów w patofizjologii i leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej

W tym badaniu zbadamy, czy funkcja mitochondriów jest upośledzona u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. Mitrochondria to małe organelle wewnątrz komórki, które są odpowiedzialne za produkcję energii. Ostatnie badania na zwierzętach i ludziach sugerują, że nieprawidłowości mitrochondriów mogą być zaangażowane w depresję dwubiegunową. W badaniu zostanie również zbadane, czy suplement diety Koenzym Q10 (CoQ10) poprawia funkcję mitochondriów i objawy, takie jak obniżony nastrój, niski poziom energii, niepokój lub spowolnienie myślenia i poruszania się u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. CoQ10 został wykorzystany do zwiększenia produkcji energii komórkowej i jako przeciwutleniacz. Przyniosła pewne korzyści u pacjentów z chorobą Parkinsona i migreną oraz w przedłużeniu przeżycia u pacjentów z rakiem i niewydolnością serca.

Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat z chorobą afektywną dwubiegunową, u których obecnie występuje epizod depresyjny trwający co najmniej 4 tygodnie, mogą kwalifikować się do tego badania. Badanie składa się z czterech faz, które przedstawiają się następująco:

Faza I: Odstawienie leku

Pacjenci stopniowo odstawiają wszystkie leki psychotropowe, zwykle w ciągu 1 do 2 tygodni.

Faza II: Ocena stanu wyjściowego

Po odstawieniu wszystkich leków przez około 2 tygodnie, pacjenci przechodzą następujące procedury:

Rezonans magnetyczny (MRI) i spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS). Obie procedury są wykonywane w skanerze MRI. Oba testy wykorzystują silne pole magnetyczne i fale radiowe w celu uzyskania obrazów, które dostarczają informacji na temat anatomii i chemii mózgu.
Badania krwi w celu oceny funkcji mitochondriów wyizolowanych z komórek krwi.
Biopsja skóry do badań mitochondriów. Mała próbka tkanki skórnej o wymiarach 5 x 5 milimetrów jest usuwana chirurgicznie.

Faza III: Podawanie CoQ10 lub Placebo

Uczestnicy są losowo przydzielani do przyjmowania doustnie CoQ10 lub placebo (nieaktywna podobna substancja) dwa razy dziennie. Podczas przyjmowania badanego leku pacjenci mają okresowo następujące procedury:

Skale oceny lęku i depresji oraz zdarzeń niepożądanych.
Kontrola parametrów życiowych.
Pobieranie próbek krwi i moczu.

Faza IV: Zakończenie badania

Pod koniec 8-tygodniowej kuracji pacjenci poddawani są badaniu fizykalnemu i elektrokardiogramowi, a następnie powtarzane są procedury fazy II. Uczestnicy mogą następnie otrzymać krótkoterminowe leczenie (do 12 tygodni) lekami na depresję dwubiegunową, a następnie skierowanie do lekarza środowiskowego na leczenie długoterminowe.

...

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Lek: Koenzym Q10

Szczegółowy opis

Choroba afektywna dwubiegunowa jest powszechną, ciężką, przewlekłą i często zagrażającą życiu chorobą. Faza depresyjna przyczynia się do większości zachorowalności i śmiertelności w tej chorobie. Upośledzenia w funkcjonowaniu fizycznym i społecznym wynikające z depresji są często tak poważne, jak inne przewlekłe choroby medyczne. Niewiele stosowanych metod leczenia wynika ze zrozumienia patofizjologii choroby afektywnej dwubiegunowej. Bez wątpienia lepsze zrozumienie patofizjologii choroby afektywnej dwubiegunowej doprowadzi do udoskonalenia metod leczenia.

Obecne teorie depresji sugerują, że zaburzenia nastroju są związane z upośledzeniem odporności komórkowej i plastyczności strukturalnej, prawdopodobnie w wyniku nieprawidłowego komórkowego metabolizmu energetycznego. Badania z użyciem spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) u osób z chorobą afektywną dwubiegunową wykazały obniżone pH wewnątrzkomórkowe mózgu i zmniejszone ATP. Energia komórkowa generowana przez mitochondrialną fosforylację oksydacyjną z glukozy za pośrednictwem łańcucha transportu elektronów jest magazynowana jako ATP, które dostarczają neuronom i glejowi energię potrzebną do utrzymania ich funkcji. Dysfunkcja mitochondriów i ich niezdolność do kompensacji zwiększonego zapotrzebowania na ATP może prowadzić do upośledzenia odporności komórkowej, co do której uważa się, że jest zaangażowana w patofizjologię choroby afektywnej dwubiegunowej. Nieprawidłowa regulacja genów jądrowych kodujących białka mitochondrialne w hipokampie osób z chorobą afektywną dwubiegunową dostarcza dalszych dowodów na dysfunkcję mitochondriów w chorobie afektywnej dwubiegunowej.

Koenzym Q10 (CoQ10) jest niezbędnym kofaktorem w mitochondrialnym łańcuchu transportu elektronów, niezbędnym do wytwarzania energii komórkowej. Egzogenne podawanie CoQ10 łagodzi niedobór ATP i ma właściwości przeciwutleniające. W świetle powyższych dowodów stawiamy hipotezę, że choroba afektywna dwubiegunowa jest związana z dysfunkcją mitochondriów, o czym świadczy upośledzony metabolizm energetyczny mózgu, oraz że podawanie CoQ10, wzmacniacza mitochondriów, przywróci funkcję mitochondriów. Aby osiągnąć te cele, porównamy funkcje mitochondriów u osób z depresją dwubiegunową z 26 zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku, płci i BMI. Miary funkcji mitochondriów będą obejmować poziomy mleczanu w mózgu (produkt glikolizy beztlenowej) za pomocą H+ MRS, 2) testy funkcji mitochondriów w hodowanych fibroblastach i płytkach krwi oraz 3) ekspresję genów genów mitochondrialnych i jądrowych przy użyciu mikromacierzy cDNA. Ponadto osoby z depresją dwubiegunową w wieku od 18 do 65 lat zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących CoQ10 (300-1200 mg/dzień) lub placebo w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo przez okres 8 tygodni. Pomiary funkcji mitochondriów zostaną porównane między osobami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej placebo lub CoQ10 na początku i na końcu 8-tygodniowego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji.
Każdy uczestnik musi zrozumieć charakter badania i musi podpisać dokument świadomej zgody.
Pacjenci muszą spełniać kryteria zaburzenia afektywnego dwubiegunowego z depresją bez cech psychotycznych, w tym szybkich cykli, zgodnie z DSM-IV na podstawie oceny klinicznej i potwierdzone przez ustrukturyzowany wywiad diagnostyczny SCID-P.
Pacjenci muszą mieć początkowy wynik na wizycie 1 i wizycie 2 wynoszący co najmniej 16 punktów w skali MADRS
W zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu II badani muszą, zdaniem badacza, doświadczyć co najmniej dwóch poprzednich epizodów hipomanii i dwóch epizodów dużej depresji, jak określono w DSM-IV.
Obecny epizod dużej depresji trwający co najmniej 4 tygodnie.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, którzy obecnie przyjmują stabilizator nastroju w leczeniu podtrzymującym i odnoszą z niego korzyści.
Aktualne rozpoznanie pierwotnego zaburzenia lękowego wymagającego leczenia (osoby z OCD zostaną wykluczone).
Obecność cech psychotycznych
Udział w badaniu klinicznym innego badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania (Wizyta 1).
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Poważne, niestabilne choroby, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca), endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne.
Osoby ze zdiagnozowanym zaburzeniem mitochondrialnym.
Pacjenci przyjmujący inne przypuszczalne wzmacniacze mitochondriów (np. witaminę E, karnitynę, kreatynę, kompleks wit. B, pramipeksol; patrz Załącznik B) do czasu randomizacji (Wizyta 2).
Osoby przyjmujące statyny
Pacjenci z cukrzycą (typu I i typu II)
Osoby z zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie lub wymagające leków przeciwzakrzepowych, np. warfaryna.
Pacjenci z historią zakrzepicy żył głębokich lub następującymi czynnikami ryzyka DVT, paleniem i/lub stosowaniem środków antykoncepcyjnych (30 dni przed Wizytą 2).
Pacjenci z nieskorygowaną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy.
Pacjenci z jednym lub kilkoma napadami padaczkowymi.
Udokumentowana historia nadwrażliwości lub nietolerancji na CoQ10.
Nadużywanie substancji DSM-IV (z wyjątkiem kofeiny) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, 1 miesiąc dla nikotyny.
DSM-IV dożywotnie uzależnienie od substancji (z wyjątkiem kofeiny).
Leczenie neuroleptykiem depot do wstrzykiwań w czasie krótszym niż jeden odstęp między kolejnymi dawkami przed Wizytą 2.
Leczenie odwracalnym IMAO, guanetydyną lub guanadrelem w ciągu 1 tygodnia przed Wizytą 2.
Leczenie fluoksetyną w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 2.
Leczenie innymi lekami towarzyszącymi 1 dzień przed Wizytą 2.
Leczenie klozapiną lub EW w okresie 1 miesiąca przed Wizytą 2.
Oceniono klinicznie, że istnieje poważne ryzyko samobójcze.

Zdrowa próbka kontrolna: Dwudziestu sześciu pacjentów (w wieku 18-65 lat), którzy nie spełniają kryteriów żadnego poważnego zaburzenia medycznego lub psychiatrycznego (przy użyciu SCID-NP), zostanie poddanych obrazowaniu i testom mitochondrialnym w ramach badania i posłuży jako grupa kontrolna. Osoby kontrolne zostaną dopasowane do osób z chorobą afektywną dwubiegunową pod względem wieku, płci, wskaźnika masy ciała (BMI) plus minus 2.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Poczwórny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Ramy czasowe
Porównać poziomy mleczanu w mózgu między zdrowymi kontrolami a osobami z depresją dwubiegunową i ocenić u osób z depresją dwubiegunową wpływ podawania CoQ10 w porównaniu z placebo na sygnał mleczanu mózgu uzyskany za pomocą MRS ze stymulacją foticzną. Ramy czasowe: 8 tygodni	8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Ramy czasowe
Określenie przeciwdepresyjnej skuteczności CoQ10 w porównaniu z placebo u pacjentów z depresją z chorobą afektywną dwubiegunową przy użyciu średniej zmiany całkowitego wyniku MADRS przed i po badaniu. Ramy czasowe: 8 tygodni	8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości