Munasarjojen ja hedelmällisyyden suojaaminen kemoterapian aikana - PROOF-tutkimus (PROOF)

Hedelmällisyyden säilyttäminen määritellään lisääntymiskyvyn ylläpitämiseksi.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että lääkehoito (GnRHa) auttaa steriloivaa kemoterapiaa saavia naissyöpäpotilaita säilyttämään munasarjojen toimintansa ja siten hedelmällisyytensä. Tämä tutkimus on lääkkeen (GnRHa) ja lumelääkkeen toteutettavuuskoe 18–38-vuotiailla gonadotoksista kemoterapiaa saavilla naissyöpäpotilailla, jotka haluavat osallistua.

Toteutettavuustutkimuksen tavoitteena on määrittää lopullisen tutkimuksen toteutettavuus tähän kysymykseen vastaamiseksi ja myös määrittää lopullisen tutkimuksen suunnittelussa tarvittavat parametrit, kuten havaittava ero munasarjojen vajaatoiminnassa lääke- ja lumeryhmien välillä. Noudatetaan samaa protokollaa kuin lopullisessa tutkimuksessa, mutta pienemmällä otoskoolla.

Tämä pilottitutkimus tehdään Ottawan sairaalan alueellisessa syöpäkeskuksessa/Ottawan yliopiston synnytys- ja gynekologian osaston lisääntymislääketieteen osastossa ja Ottawan yliopiston synnytys- ja gynekologian laitoksen synnytyslääketieteen osastossa Kaakkois-Ontarion syöpäkeskuksessa. .

Suunniteltu koeinterventio on kolmen kuukauden välein (3 kuukauden välein) depot-GnRHa:n (leuprolidiasetaatti (LA) 11,25 mg lihakseen) tai lumelääkkeen antaminen. Injektiot aloitetaan ennen kemoterapian aloittamista, kemoterapiaa edeltävän kuukautiskierron luteaalivaiheessa, ja niitä jatketaan kemoterapian lopettamiseen saakka (enintään 6 kuukautta tai 2 injektiota). Koska vain adjuvantti-/parannuskemoterapiapotilaita otetaan mukaan, kemoterapia kestää enintään kuusi kuukautta.

Koehenkilöt satunnaistetaan joko GnRHa:lle tai lumelääkettä salaamalla. Koehenkilöt ja tutkijat sokeutuvat annettavalle interventiolle.

Osallistumiskriteerit: Naiset, jotka ovat

1. 18-38-vuotiaat;
2. joille tehdään gonadotoksista (steriloivaa) parantavaa/adjuvanttia kemoterapiaa varhaisen vaiheen sairauden vuoksi; ja
3. ovat antaneet tietoisen suostumuksen. Kaikki aiheet otetaan mukaan Ottawan sairaalan alueellisesta syöpäinstituutista (OHRCC) ja Kingstonin yleissairaalan (CCSEO) Kaakkois-Ontarion syöpäkeskuksesta. Gonadotoksiseen kemoterapiaan kuuluvat alkyloivat/antrasykliiniaineet, esim. syklofosfamidi.

Poissulkemiskriteerit: Naiset, jotka;

1. joilla on pitkälle edennyt sairaus ja/tai joiden mediaanieloonjäämisajan odotetaan olevan alle 6 kuukautta
2. sinulla on munasarja-, kohtu- tai munanjohtimien syöpä;
3. sinulla on kliinisiä tai biokemiallisia todisteita vähentyneestä munasarjavarannosta (äskettäiset kiertojen lyheneminen < 24 päivää kuukautisten välillä, ikä > 38, kohonnut seerumin FSH (follikulaarista stimuloiva hormoni) > 15 IU/L tai alhainen antruulien määrä (AFC - follikkelien määrä vähemmän) yli 10 mm luonnollisten kuukautisten 2. tai 3. päivänä) lantion ultraäänitutkimuksessa (<5) tai kohonnut estradioliarvo 2. tai 3. päivänä (> 280 pmol/ml);
4. olet aiemmin saanut kemoterapiaa tai vatsan/lantion alueen säteilyä tai olet suunnitellut saavansa vatsan/lantion säteilyä;
5. ovat raskaana;
6. sinulla on vasta-aiheita lihaksensisäisille injektioille; tai 7) sinulla on ollut sekundaarisia/tai dokumentoituja osteoporoosin aiheuttamia murtumia.

Tulokset: Koehenkilöt arvioidaan lähtötilanteessa, kuukausittain (vain haittavaikutusten varalta) aktiivisen toimenpiteen aikana ja 0, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta kemoterapian ja hoidon (GnRHa/ lumelääke) lopettamisen jälkeen munasarjareservin ennustajien suhteen.

Ensisijainen tulos on suoja munasarjojen vajaatoiminnalta 12 kuukauden kuluttua kemoterapiasta. Tämä mitataan säännöllisten kuukautiskierron (24–35 päivän välein) palautumisena ja ovulaation dokumentointi biokemiallisesti (progesteronitasot) vähintään kolmen kuukauden ajalta.

Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat munasarjareservin sonografiset (biofysikaaliset) ja biokemialliset markkerit.