Protezione delle ovaie e della fertilità durante la chemioterapia - La prova PROOF (PROOF)

La conservazione della fertilità è definita come il mantenimento della propria capacità di riprodursi.

L'ipotesi per questo studio è che il trattamento medico (GnRHa) aiuterà le donne malate di cancro, sottoposte a chemioterapia sterilizzante, a preservare la loro funzione ovarica e quindi la fertilità. Questo studio è uno studio di fattibilità del farmaco (GnRHa) rispetto al placebo in pazienti oncologiche di sesso femminile sottoposte a chemioterapia gonadotossica di età compresa tra 18 e 38 anni che desiderano partecipare.

L'obiettivo dello studio di fattibilità è determinare la fattibilità di uno studio definitivo per rispondere a questa domanda e anche definire i parametri richiesti necessari per progettare lo studio definitivo come la differenza osservabile nell'insufficienza ovarica tra i gruppi farmaco e placebo. Verrà seguito lo stesso protocollo proposto per la sperimentazione definitiva ma con una dimensione del campione inferiore.

Questo studio pilota sarà condotto presso l'Ottawa Hospital Regional Cancer Centre/Division of Reproductive Medicine del Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa e il Cancer Centre of Southeastern Ontario/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa .

L'intervento di studio pianificato prevede la somministrazione trimestrale (ogni 3 mesi) di GnRHa depot (leuprolide acetato (LA) 11,25 mg per via intramuscolare) o placebo. Le iniezioni inizierebbero prima dell'inizio della chemioterapia, nella fase luteinica del ciclo mestruale che precede la chemioterapia, e continueranno fino alla cessazione della chemioterapia (massimo 6 mesi o 2 iniezioni). Poiché saranno arruolati solo pazienti chemioterapici adiuvanti/curativi, la chemioterapia durerà un massimo di sei mesi.

I soggetti saranno randomizzati, con assegnazione nascosta, a GnRHa o placebo. I soggetti e gli investigatori saranno accecati dall'intervento somministrato.

Criteri di inclusione: donne che lo sono

1. di età compresa tra 18 e 38 anni;
2. che sarà sottoposto a chemioterapia curativa/adiuvante gonadotossica (sterilizzatrice) per la malattia in fase iniziale; E
3. hanno fornito il consenso informato. Tutti i soggetti saranno arruolati dall'Ottawa Hospital Regional Cancer Institute (OHRCC) e dal Cancer Center of South Eastern Ontario presso il Kingston General Hospital (CCSEO). La chemioterapia gonadotossica include agenti alchilanti/antracicline, ad es. ciclofosfamide.

Criteri di esclusione: donne che;

1. hanno una malattia in stadio avanzato e/o la cui sopravvivenza mediana dovrebbe essere inferiore a 6 mesi
2. avere il cancro delle ovaie, dell'utero o delle tube di Falloppio;
3. hanno evidenza clinica o biochimica di ridotta riserva ovarica (recente accorciamento dei cicli < 24 giorni tra le mestruazioni, età > 38, FSH sierico elevato (ormone follicolare stimolante) > 15 IU/L, o bassa conta dei follicoli antrali (AFC- numero di follicoli meno superiore a 10 mm al giorno 2 o 3 delle mestruazioni naturali) all'ecografia pelvica basale (<5) o livelli elevati di estradiolo al giorno 2 o 3 (> 280 pmol/ml);
4. hanno precedentemente ricevuto chemioterapia o radiazioni addominali/pelviche o hanno pianificato di ricevere radiazioni addominali/pelviche;
5. sono incinte;
6. avere controindicazioni alle iniezioni intramuscolari; o 7) ha una storia di fratture secondarie a/o osteoporosi documentata.

Risultati: i soggetti saranno valutati al basale, mensilmente (solo per gli effetti avversi) durante l'intervento attivo e a 0, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'interruzione della chemioterapia e del trattamento (GnRHa/placebo) per i predittori di riserva ovarica.

L'esito primario è la protezione contro l'insufficienza ovarica a 12 mesi dopo la chemioterapia. Questo viene misurato dalla ripresa dei cicli mestruali regolari (ogni 24-35 giorni) con documentazione biochimica dell'ovulazione (livelli di progesterone) per un minimo di tre mesi.

Gli esiti secondari includeranno marcatori ecografici (biofisici) e biochimici della riserva ovarica.