Ochrana vaječníků a plodnosti během chemoterapie – zkouška PROOF (PROOF)

Zachování plodnosti je definováno jako zachování schopnosti reprodukce.

Hypotézou této studie je, že lékařská léčba (GnRHa) pomůže pacientkám s rakovinou, které dostávají sterilizační chemoterapii, zachovat jejich funkci vaječníků, a tím i plodnost. Tato studie je studií proveditelnosti léku (GnRHa) oproti placebu u pacientek s rakovinou, které ve věku 18 až 38 let dostávají gonadotoxickou chemoterapii a chtějí se zúčastnit.

Cílem studie proveditelnosti je určit proveditelnost definitivní studie k zodpovězení této otázky a také definovat požadované parametry potřebné k navržení definitivní studie, jako je pozorovatelný rozdíl ve selhání vaječníků mezi skupinou užívající lék a skupinou s placebem. Bude se postupovat podle stejného protokolu, jaký byl navržen pro definitivní zkoušku, ale s menší velikostí vzorku.

Tato pilotní studie bude provedena v Ottawa Hospital Regional Cancer Centre/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynekology, University of Ottawa a Cancer Center of Southeastern Ontario/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynekology, University of Ottawa .

Plánovanou intervencí studie je tříměsíční (každé 3 měsíce) podávání depotního GnRHa (Leuprolid acetát (LA) 11,25 mg intramuskulárně) nebo placeba. Injekce by začaly před zahájením chemoterapie, v luteální fázi menstruačního cyklu předcházející chemoterapii, a budou pokračovat až do ukončení chemoterapie (maximálně 6 měsíců nebo 2 injekce). Protože budou zařazeni pouze pacienti s adjuvantní/kurativní chemoterapií, chemoterapie bude trvat maximálně šest měsíců.

Subjekty budou randomizovány se skrytým rozdělením buď na GnRHa nebo placebo. Subjekty a vyšetřovatelé budou zaslepeni vůči prováděné intervenci.

Kritéria zařazení: Ženy, které jsou

1. ve věku 18 až 38 let;
2. kteří budou podstupovat gonadotoxickou (sterilizující) kurativní/adjuvantní chemoterapii pro rané stadium onemocnění; a
3. poskytli informovaný souhlas. Všechny subjekty budou zapsány z Ottawa Hospital Regional Cancer Institute (OHRCC) a Cancer Center of South Eastern Ontario v Kingston General Hospital (CCSEO). Gonadotoxická chemoterapie zahrnuje alkylační / antracyklinové látky, např. cyklofosfamid.

Kritéria vyloučení: Ženy, které;

1. mají pokročilé stádium onemocnění a/nebo jejichž střední doba přežití se očekává méně než 6 měsíců
2. mít rakovinu vaječníků, dělohy nebo vejcovodů;
3. mají klinický nebo biochemický důkaz snížené ovariální rezervy (nedávné zkrácení cyklů < 24 dnů mezi menstruací, věk > 38 let, zvýšené sérové ​​FSH (folikulární stimulační hormon) > 15 IU/l nebo nízký počet antrálních folikulů (počet folikulů AFC méně než 10 mm v den 2 nebo 3 přirozené menstruace) na základním ultrazvukovém vyšetření pánve (<5) nebo zvýšení estradiolu 2. nebo 3. den (> 280 pmol/ml);
4. dříve podstoupili chemoterapii nebo ozařování břicha/pánve nebo plánovali podstoupit ozařování břicha/pánve;
5. jsou těhotné;
6. mají kontraindikace pro intramuskulární injekce; nebo 7) mít v anamnéze sekundární zlomeniny k/nebo zdokumentované osteoporóze.

Výsledky: Subjekty budou hodnoceny na začátku, měsíčně (pouze pro nepříznivé účinky) během aktivní intervence a 0, 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení chemoterapie a léčby (GnRHa/placebo) z hlediska prediktorů ovariální rezervy.

Primárním výsledkem je ochrana před selháním vaječníků 12 měsíců po chemoterapii. To se měří obnovením pravidelných menstruačních cyklů (každých 24-35 dní) s dokumentací ovulace biochemií (hladiny progesteronu) po dobu minimálně tří měsíců.

Sekundární výstupy budou zahrnovat sonografické (biofyzikální) a biochemické markery ovariální rezervy.