OCHRONA jajników i płodności podczas chemioterapii – badanie PROOF (PROOF)

Zachowanie płodności jest definiowane jako zachowanie zdolności do reprodukcji.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​leczenie farmakologiczne (GnRHa) pomoże pacjentkom z rakiem otrzymującym sterylizującą chemioterapię zachować funkcję jajników, a tym samym płodność. To badanie jest próbą wykonalności leku (GnRHa) w porównaniu z placebo u pacjentek z rakiem otrzymujących chemioterapię gonadotoksyczną w wieku od 18 do 38 lat, które chcą wziąć udział.

Celem próby wykonalności jest określenie wykonalności ostatecznego badania, aby odpowiedzieć na to pytanie, a także określenie wymaganych parametrów potrzebnych do zaprojektowania ostatecznego badania, takich jak obserwowalna różnica w niewydolności jajników między grupami leku i placebo. Ten sam protokół zostanie zastosowany zgodnie z propozycją dla ostatecznego badania, ale z mniejszą liczebnością próby.

To badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone w Ottawa Hospital Regional Cancer Centre/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa oraz Cancer Center of Southeastern Ontario/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa .

Planowana interwencja próbna to trzymiesięczne (co 3 miesiące) podawanie depot GnRHa (octan leuprolidu (LA) 11,25 mg domięśniowo) lub placebo. Iniekcje rozpoczynałyby się przed rozpoczęciem chemioterapii, w fazie lutealnej cyklu miesiączkowego poprzedzającego chemioterapię i trwałyby do zakończenia chemioterapii (maksymalnie 6 miesięcy lub 2 iniekcje). Ponieważ włączeni zostaną tylko pacjenci stosujący chemioterapię adjuwantową/leczniczą, chemioterapia będzie trwała maksymalnie sześć miesięcy.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni, z ukrytym przydziałem, do grupy GnRHa lub placebo. Badani i badacze będą ślepi na zastosowaną interwencję.

Kryteria włączenia: Kobiety, które są

1. w wieku od 18 do 38 lat;
2. którzy będą przechodzić gonadotoksyczną (sterylizującą) chemioterapię leczniczą/adjuwantową we wczesnym stadium choroby; I
3. wyrazili świadomą zgodę. Wszyscy pacjenci zostaną zapisani z Ottawa Hospital Regional Cancer Institute (OHRCC) i Centrum Onkologii Południowo-Wschodniego Ontario w Kingston General Hospital (CCSEO). Chemioterapia gonadotoksyczna obejmuje środki alkilujące / antracyklinowe, np. cyklofosfamid.

Kryteria wykluczenia: Kobiety, które;

1. mają zaawansowaną postać choroby i/lub których mediana przeżycia ma być krótsza niż 6 miesięcy
2. masz raka jajników, macicy lub jajowodów;
3. mają kliniczne lub biochemiczne dowody zmniejszonej rezerwy jajnikowej (niedawne skrócenie cykli < 24 dni między miesiączkami, wiek > 38 lat, podwyższone stężenie FSH (hormon folikulotropowy) w surowicy > 15 j.m./l lub mała liczba pęcherzyków antralnych (liczba pęcherzyków niż 10 mm w 2. lub 3. dniu naturalnej miesiączki) w wyjściowym badaniu USG miednicy mniejszej (<5) lub podwyższone stężenie estradiolu w 2. lub 3. dniu (> 280 pmol/ml);
4. przeszły wcześniej chemioterapię lub radioterapię jamy brzusznej/miednicy lub planowały radioterapię jamy brzusznej/miednicy;
5. są w ciąży;
6. mają przeciwwskazania do wstrzyknięć domięśniowych; lub 7) mają historię złamań wtórnych do/lub udokumentowanej osteoporozy.

Wyniki: Pacjentki będą oceniane na początku badania, co miesiąc (tylko pod kątem działań niepożądanych) podczas aktywnej interwencji oraz po 0, 3, 6, 9 i 12 miesiącach po zakończeniu chemioterapii i leczenia (GnRHa/placebo) pod kątem czynników predykcyjnych rezerwy jajnikowej.

Głównym rezultatem jest ochrona przed niewydolnością jajników po 12 miesiącach od chemioterapii. Mierzy się to wznowieniem regularnych cykli miesiączkowych (co 24-35 dni) z udokumentowaniem owulacji przez biochemię (poziom progesteronu) przez co najmniej trzy miesiące.

Wtórne wyniki będą obejmować ultrasonograficzne (biofizyczne) i biochemiczne markery rezerwy jajnikowej.