Eierstokken en vruchtbaarheid beschermen tijdens chemotherapie - de PROOF-studie (PROOF)

Vruchtbaarheidsbehoud wordt gedefinieerd als het behoud van iemands vermogen om zich voort te planten.

De hypothese voor deze studie is dat medische behandeling (GnRHa) vrouwelijke kankerpatiënten, die steriliserende chemotherapie ondergaan, zal helpen hun eierstokfunctie en dus vruchtbaarheid te behouden. Deze studie is een haalbaarheidsstudie van het medicijn (GnRHa) versus placebo bij vrouwelijke kankerpatiënten die gonadotoxische chemotherapie krijgen tussen de 18 en 38 jaar en die willen deelnemen.

Het doel van de haalbaarheidsstudie is om de haalbaarheid van een definitieve studie te bepalen om deze vraag te beantwoorden en ook om de vereiste parameters te definiëren die nodig zijn om de definitieve studie op te zetten, zoals het waarneembare verschil in ovarieel falen tussen de geneesmiddel- en placebogroepen. Hetzelfde protocol zal worden gevolgd als voorgesteld voor de definitieve proef, maar met een kleinere steekproefomvang.

Deze pilootstudie zal worden uitgevoerd in het Ottawa Hospital Regional Cancer Centre/Division of Reproductive Medicine van Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa en het Cancer Center of Southeastern Ontario/Division of Reproductive Medicine van Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa .

De geplande proefinterventie is driemaandelijkse (elke 3 maanden) toediening van depot GnRHa (Leuprolide-acetaat (LA) 11,25 mg intramusculair) of placebo. Injecties zouden beginnen vóór de start van de chemotherapie, in de luteale fase van de menstruele cyclus die aan de chemotherapie voorafgaat, en zullen worden voortgezet totdat de chemotherapie wordt stopgezet (maximaal 6 maanden of 2 injecties). Aangezien alleen patiënten met adjuvante/curatieve chemotherapie worden ingeschreven, duurt de chemotherapie maximaal zes maanden.

Onderwerpen worden gerandomiseerd, met verborgen toewijzing, naar GnRHa of placebo. Proefpersonen en onderzoekers zullen blind zijn voor de toegediende interventie.

Inclusiecriteria: vrouwen die dat zijn

1. tussen 18 en 38 jaar;
2. die gonadotoxische (steriliserende) curatieve/adjuvante chemotherapie zullen ondergaan voor ziekte in een vroeg stadium; En
3. geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Alle proefpersonen zullen worden ingeschreven bij het Ottawa Hospital Regional Cancer Institute (OHRCC) en het Cancer Center of South Eastern Ontario in het Kingston General Hospital (CCSEO). Gonadotoxische chemotherapie omvat alkylerende/anthracyclinemiddelen, bijv. cyclofosfamide.

Uitsluitingscriteria: Vrouwen die;

1. een gevorderd stadium van de ziekte heeft en/of waarvan de mediane overleving naar verwachting minder dan 6 maanden is
2. kanker van de eierstokken, baarmoeder of eileiders heeft;
3. klinisch of biochemisch bewijs hebben van verminderde ovariële reserve (recente verkorting van cycli < 24 dagen tussen menstruatie, leeftijd > 38, verhoogd serum FSH (folliculair stimulerend hormoon)> 15 IE/L, of laag aantal antrale follikels (AFC- aantal follikels minder dan 10 mm op dag 2 of 3 van natuurlijke menstruatie) op basislijn echografie van het bekken (<5) of verhoogde oestradiol op dag 2 of 3 (> 280 pmol/ml);
4. eerder chemotherapie of buik-/bekkenbestraling heeft ondergaan of van plan bent om buik-/bekkenbestraling te ondergaan;
5. zwanger bent;
6. contra-indicaties hebben voor intramusculaire injecties; of 7) een voorgeschiedenis hebben van fracturen secundair aan/of gedocumenteerde osteoporose.

Uitkomsten: proefpersonen worden beoordeeld bij baseline, maandelijks (alleen voor bijwerkingen) tijdens actieve interventie en op 0, 3, 6, 9 en 12 maanden na stopzetting van chemotherapie en behandeling (GnRHa/placebo) voor voorspellers van ovariële reserve.

Het primaire resultaat is bescherming tegen ovarieel falen 12 maanden na chemotherapie. Dit wordt gemeten door hervatting van regelmatige menstruatiecycli (elke 24-35 dagen) met documentatie van ovulatie door biochemie (progesteronspiegels) gedurende minimaal drie maanden.

Secundaire uitkomsten omvatten sonografische (biofysische) en biochemische markers van ovariële reserve.