PROTEÇÃO DOS OVÁRIOS E DA FERTILIDADE DURANTE A QUIMIOTERAPIA - O PROOF Trial (PROOF)

A preservação da fertilidade é definida como a manutenção da capacidade de reprodução.

A hipótese para este estudo é que o tratamento médico (GnRHa) ajudará pacientes com câncer do sexo feminino, recebendo quimioterapia esterilizante, a preservar a função ovariana e, portanto, a fertilidade. Este estudo é um ensaio de viabilidade da droga (GnRHa) versus placebo em pacientes com câncer do sexo feminino recebendo quimioterapia gonadotóxica entre 18 e 38 anos que desejam participar.

O objetivo do estudo de viabilidade é determinar a viabilidade de um estudo definitivo para responder a esta questão e também definir os parâmetros necessários para projetar o estudo definitivo, como a diferença observável na falência ovariana entre os grupos de drogas e placebo. O mesmo protocolo será seguido como proposto para o ensaio definitivo, mas com um tamanho amostral menor.

Este estudo piloto será conduzido no Ottawa Hospital Regional Cancer Center/Divisão de Medicina Reprodutiva do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Universidade de Ottawa e no Centro de Câncer do Sudeste de Ontário/Divisão de Medicina Reprodutiva do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Universidade de Ottawa .

A intervenção experimental planejada é a administração trimestral (a cada 3 meses) de depósito de GnRHa (acetato de leuprolida (LA) 11,25 mg por via intramuscular) ou placebo. As injeções começariam antes do início da quimioterapia, na fase lútea do ciclo menstrual anterior à quimioterapia, e continuariam até o término da quimioterapia (máximo de 6 meses ou 2 injeções). Como serão inscritos apenas pacientes com quimioterapia adjuvante/curativa, a duração da quimioterapia será de no máximo seis meses.

Os indivíduos serão randomizados, com alocação oculta, para GnRHa ou placebo. Indivíduos e investigadores serão cegos para a intervenção administrada.

Critérios de inclusão: Mulheres que são

1. entre 18 e 38 anos;
2. que serão submetidos a quimioterapia curativa/adjuvante gonadotóxica (esterilizante) para doença em estágio inicial; e
3. forneceram consentimento informado. Todos os indivíduos serão inscritos no Ottawa Hospital Regional Cancer Institute (OHRCC) e no Cancer Center of South Eastern Ontario no Kingston General Hospital (CCSEO). A quimioterapia gonadotóxica inclui agentes alquilantes/antraciclinas, por exemplo. ciclofosfamida.

Critérios de exclusão: Mulheres que;

1. tem doença em estágio avançado e/ou cuja sobrevida média é inferior a 6 meses
2. tem câncer de ovário, útero ou trompas de falópio;
3. têm evidências clínicas ou bioquímicas de reserva ovariana diminuída (encurtamento recente dos ciclos < 24 dias entre as menstruações, idade > 38, FSH sérico elevado (hormônio estimulante folicular) > 15 UI/L ou baixa contagem de folículos antrais (AFC- número de folículos menor de 10 mm no dia 2 ou 3 da menstruação natural) na ultrassonografia pélvica basal (<5) ou estradiol elevado no dia 2 ou 3 (> 280 pmol/ml);
4. receberam anteriormente quimioterapia ou radiação abdominal/pélvica ou planejaram receber radiação abdominal/pélvica;
5. está grávida;
6. tem contra-indicações para injeções intramusculares; ou 7) tem história de fraturas secundárias a/ou osteoporose documentada.

Resultados: As participantes serão avaliadas no início do estudo, mensalmente (somente para efeitos adversos) durante a intervenção ativa e 0, 3, 6, 9 e 12 meses após o término da quimioterapia e tratamento (GnRHa/placebo) para preditores de reserva ovariana.

O desfecho primário é a proteção contra a falência ovariana 12 meses após a quimioterapia. Isso é medido pela retomada dos ciclos menstruais regulares (a cada 24 a 35 dias) com documentação da ovulação por bioquímica (níveis de progesterona) durante um período mínimo de três meses.

Os resultados secundários incluirão marcadores ultrassonográficos (biofísicos) e bioquímicos da reserva ovariana.