PROtéger les ovaires et la fertilité pendant la chimiothérapie - L'essai PROOF (PROOF)

La préservation de la fertilité est définie comme le maintien de sa capacité à se reproduire.

L'hypothèse de cette étude est que le traitement médical (GnRHa) va aider les patientes cancéreuses, recevant une chimiothérapie stérilisante, à préserver leur fonction ovarienne et donc leur fertilité. Cette étude est un essai de faisabilité du médicament (GnRHa) par rapport à un placebo chez des patientes cancéreuses recevant une chimiothérapie gonadotoxique entre 18 et 38 ans qui souhaitent participer.

L'objectif de l'essai de faisabilité est de déterminer la faisabilité d'une étude définitive pour répondre à cette question et également de définir les paramètres requis nécessaires à la conception de l'étude définitive, tels que la différence observable d'insuffisance ovarienne entre les groupes médicamenteux et placebo. Le même protocole sera suivi tel que proposé pour l'essai définitif mais avec une taille d'échantillon plus petite.

Cette étude pilote sera menée au Centre régional de cancérologie de L'Hôpital d'Ottawa/Division de médecine de la reproduction du Département d'obstétrique et de gynécologie de l'Université d'Ottawa et au Centre de cancérologie du sud-est de l'Ontario/Division de médecine de la reproduction du Département d'obstétrique et de gynécologie de l'Université d'Ottawa. .

L'intervention d'essai prévue est l'administration trimestrielle (tous les 3 mois) de dépôt GnRHa (acétate de leuprolide (LA) 11,25 mg par voie intramusculaire) ou d'un placebo. Les injections commenceraient avant le début de la chimiothérapie, dans la phase lutéale du cycle menstruel précédant la chimiothérapie, et se poursuivraient jusqu'à l'arrêt de la chimiothérapie (maximum de 6 mois ou 2 injections). Étant donné que seuls les patients en chimiothérapie adjuvante/curative seront inscrits, la chimiothérapie durera au maximum six mois.

Les sujets seront randomisés, avec une répartition masquée, pour recevoir soit du GnRHa, soit un placebo. Les sujets et les enquêteurs seront aveuglés à l'intervention administrée.

Critères d'inclusion : les femmes

1. entre 18 et 38 ans ;
2. qui subira une chimiothérapie curative/adjuvante gonadotoxique (stérilisante) pour une maladie à un stade précoce ; et
3. ont donné leur consentement éclairé. Tous les sujets seront inscrits à l'Institut régional de cancérologie de l'Hôpital d'Ottawa (OHRCC) et au Centre de cancérologie du sud-est de l'Ontario à l'Hôpital général de Kingston (CCSEO). La chimiothérapie gonadotoxique comprend des agents alkylants / anthracyclines, par ex. cyclophosphamide.

Critères d'exclusion : Femmes qui ;

1. ont une maladie à un stade avancé et/ou dont la survie médiane devrait être inférieure à 6 mois
2. avez un cancer des ovaires, de l'utérus ou des trompes de Fallope;
3. avez des signes cliniques ou biochimiques de diminution de la réserve ovarienne (raccourcissement récent des cycles < 24 jours entre les menstruations, âge > 38 ans, FSH sérique élevée (hormone de stimulation folliculaire) > 15 UI/L, ou faible nombre de follicules antraux (AFC - nombre de follicules inférieur supérieure à 10 mm au jour 2 ou 3 des règles naturelles) à l'échographie pelvienne de base (<5) ou œstradiol élevé au jour 2 ou 3 (> 280 pmol/ml) ;
4. avez déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie abdominale/pelvienne ou avez prévu de recevoir une radiothérapie abdominale/pelvienne ;
5. êtes enceinte;
6. avoir des contre-indications aux injections intramusculaires; ou 7) avez des antécédents de fractures secondaires à/ou documentées d'ostéoporose.

Résultats : les sujets seront évalués au départ, mensuellement (pour les effets indésirables uniquement) pendant l'intervention active, et à 0, 3, 6, 9 et 12 mois après l'arrêt de la chimiothérapie et du traitement (GnRHa/placebo) pour les prédicteurs de la réserve ovarienne.

Le résultat principal est la protection contre l'insuffisance ovarienne à 12 mois après la chimiothérapie. Ceci est mesuré par la reprise de cycles menstruels réguliers (tous les 24 à 35 jours) avec documentation de l'ovulation par biochimie (taux de progestérone) sur un minimum de trois mois.

Les résultats secondaires incluront les marqueurs échographiques (biophysiques) et biochimiques de la réserve ovarienne.