Beskyttelse av eggstokker og fruktbarhet under kjemoterapi - PROOF-forsøket (PROOF)

Fertilitetsbevaring er definert som opprettholdelse av ens evne til å reprodusere.

Hypotesen for denne studien er at medisinsk behandling (GnRHa) vil hjelpe kvinnelige kreftpasienter som får steriliserende kjemoterapi, bevare eggstokkfunksjonen og dermed fruktbarheten. Denne studien er en mulighetsstudie av stoffet (GnRHa) vs placebo hos kvinnelige kreftpasienter som får gonadotoksisk kjemoterapi mellom 18 og 38 år som ønsker å delta.

Målet med gjennomførbarhetsstudien er å bestemme gjennomførbarheten av en definitiv studie for å svare på dette spørsmålet og også å definere de nødvendige parameterne som trengs for å designe den definitive studien, for eksempel den observerbare forskjellen i ovariesvikt mellom medikament- og placebogruppene. Den samme protokollen vil bli fulgt som foreslått for den endelige prøven, men med en mindre prøvestørrelse.

Denne pilotstudien vil bli utført ved Ottawa Hospital Regional Cancer Centre/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa og Cancer Center of Southeastern Ontario/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa .

Den planlagte forsøksintervensjonen er tremånedlig (hver 3. måned) administrering av depot GnRHa (Leuprolideacetat (LA) 11,25 mg intramuskulært) eller placebo. Injeksjoner vil starte før oppstart av kjemoterapi, i lutealfasen av menstruasjonssyklusen før kjemoterapi, og vil fortsette inntil kjemoterapien avsluttes (maksimalt 6 måneder eller 2 injeksjoner). Siden kun adjuvant/kurativ kjemoterapipasienter vil bli registrert, vil kjemoterapi vare maksimalt seks måneder.

Forsøkspersoner vil bli randomisert, med skjult tildeling, til enten GnRHa eller placebo. Forsøkspersoner og etterforskere vil bli blindet for intervensjonen som administreres.

Inkluderingskriterier: Kvinner som er

1. mellom 18 og 38 år;
2. som skal gjennomgå gonadotoksisk (steriliserende) kurativ/adjuvant kjemoterapi for tidlig sykdom; og
3. har gitt informert samtykke. Alle forsøkspersoner vil bli påmeldt fra Ottawa Hospital Regional Cancer Institute (OHRCC) og Cancer Center of South Eastern Ontario ved Kingston General Hospital (CCSEO). Gonadotoksisk kjemoterapi inkluderer alkylerende / antracyklinmidler, f.eks. cyklofosfamid.

Eksklusjonskriterier: Kvinner som;

1. har sykdom i avansert stadium og/eller hvis median overlevelse forventes å være mindre enn 6 måneder
2. har kreft i eggstokkene, livmoren eller egglederne;
3. har kliniske eller biokjemiske tegn på redusert ovariereserve (nylig forkortelse av sykluser < 24 dager mellom menstruasjon, alder > 38, forhøyet serum FSH (follikulært stimulerende hormon) > 15 IE/L, eller lavt antral follikkeltall (AFC-antall follikler mindre enn 10 mm på dag 2 eller 3 av naturlig menstruasjon) ved baseline bekkenultralyd (<5) eller forhøyet dag 2 eller 3 østradiol (> 280 pmol/ml);
4. tidligere har mottatt kjemoterapi eller abdominal/bekkenstråling eller har planlagt å motta abdomino/bekkenstråling;
5. er gravid;
6. har kontraindikasjoner for intramuskulære injeksjoner; eller 7) har en historie med frakturer sekundært til/eller dokumentert osteoporose.

Utfall: Forsøkspersonene vil bli vurdert ved baseline, månedlig (kun for bivirkninger) under aktiv intervensjon, og 0, 3, 6, 9 og 12 måneder etter seponering av kjemoterapi og behandling (GnRHa/placebo) for prediktorer for ovariereserve.

Det primære resultatet er beskyttelse mot ovariesvikt 12 måneder etter kjemoterapi. Dette måles ved gjenopptakelse av vanlige menstruasjonssykluser (hver 24. -35. dag) med dokumentasjon av eggløsning ved biokjemi (progesteronnivåer) over minimum tre måneder.

Sekundære utfall vil inkludere sonografiske (biofysiske) og biokjemiske markører for ovariereserve.