Beskyttelse af æggestokke og fertilitet under kemoterapi - PROOF-forsøget (PROOF)

Bevarelse af fertilitet er defineret som opretholdelse af ens evne til at formere sig.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at medicinsk behandling (GnRHa) vil hjælpe kvindelige kræftpatienter, der modtager steriliserende kemoterapi, bevare deres ovariefunktion og dermed fertilitet. Denne undersøgelse er et gennemførlighedsforsøg med lægemidlet (GnRHa) vs placebo hos kvindelige cancerpatienter, der modtager gonadotoksisk kemoterapi mellem 18 og 38 år, og som ønsker at deltage.

Formålet med feasibility-forsøget er at bestemme gennemførligheden af ​​en definitiv undersøgelse for at besvare dette spørgsmål og også at definere de nødvendige parametre for at designe den definitive undersøgelse, såsom den observerbare forskel i ovariesvigt mellem lægemiddel- og placebogruppen. Den samme protokol vil blive fulgt som foreslået for det endelige forsøg, men med en mindre prøvestørrelse.

Denne pilotundersøgelse vil blive udført på Ottawa Hospital Regional Cancer Centre/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa og Cancer Center of Southeastern Ontario/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa .

Den planlagte forsøgsintervention er tremånedlig (hver 3. måned) administration af depot GnRHa (Leuprolideacetat (LA) 11,25 mg intramuskulært) eller placebo. Injektioner vil starte før påbegyndelse af kemoterapi, i den luteale fase af menstruationscyklussen forud for kemoterapi, og vil fortsætte indtil ophør med kemoterapi (maksimalt 6 måneder eller 2 injektioner). Da der kun vil blive indskrevet patienter med adjuverende/kurativ kemoterapi, vil kemoterapien vare maksimalt seks måneder.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret, med skjult allokering, til enten GnRHa eller placebo. Forsøgspersoner og efterforskere vil blive blindet over for den administrerede intervention.

Inklusionskriterier: Kvinder der er

1. mellem 18 og 38 år;
2. hvem vil gennemgå gonadotoksisk (steriliserende) helbredende/adjuverende kemoterapi for tidlig sygdom; og
3. har givet informeret samtykke. Alle forsøgspersoner vil blive tilmeldt Ottawa Hospital Regional Cancer Institute (OHRCC) og Cancer Center of South Eastern Ontario på Kingston General Hospital (CCSEO). Gonadotoksisk kemoterapi omfatter alkylerende/antracyklinmidler, f.eks. cyclophosphamid.

Eksklusionskriterier: Kvinder der;

1. har sygdom i fremskreden stadium og/eller hvis median overlevelse forventes at være mindre end 6 måneder
2. har kræft i æggestokkene, livmoderen eller æggelederne;
3. har kliniske eller biokemiske tegn på nedsat ovariereserve (nylig afkortning af cyklusser < 24 dage mellem menstruation, alder > 38, forhøjet serum FSH (follikulært stimulerende hormon) > 15 IE/L eller lavt antralt follikeltal (AFC- antal follikler mindre end 10 mm på dag 2 eller 3 af naturlig menstruation) på baseline bækken-ultralyd (<5) eller forhøjet dag 2 eller 3 østradiol (> 280 pmol/ml);
4. tidligere har modtaget kemoterapi eller stråling fra mave/bækken eller har planlagt at modtage stråling fra mave/bækken;
5. er gravide;
6. har kontraindikationer til intramuskulære injektioner; eller 7) har en historie med frakturer sekundært til/eller dokumenteret osteoporose.

Resultater: Forsøgspersoner vil blive vurderet ved baseline, månedligt (kun for bivirkninger) under aktiv intervention og 0, 3, 6, 9 og 12 måneder efter ophør med kemoterapi og behandling (GnRHa/placebo) for forudsigelser af ovariereserve.

Det primære resultat er beskyttelse mod ovariesvigt 12 måneder efter kemoterapi. Dette måles ved genoptagelse af regelmæssige menstruationscyklusser (hver 24. -35. dag) med dokumentation for ægløsning ved biokemi (progesteronniveauer) over minimum tre måneder.

Sekundære resultater vil omfatte sonografiske (biofysiske) og biokemiske markører for ovariereserve.