Skydda äggstockar och fertilitet under kemoterapi - PROOF-försöket (PROOF)

Bevarande av fertilitet definieras som upprätthållande av ens förmåga att fortplanta sig.

Hypotesen för denna studie är att medicinsk behandling (GnRHa) kommer att hjälpa kvinnliga cancerpatienter, som får steriliserande kemoterapi, att bevara deras äggstocksfunktion och därmed fertilitet. Denna studie är en genomförbarhetsprövning av läkemedlet (GnRHa) kontra placebo hos kvinnliga cancerpatienter som får gonadotoxisk kemoterapi mellan 18 och 38 år och som önskar delta.

Syftet med förstudien är att fastställa genomförbarheten av en definitiv studie för att besvara denna fråga och även att definiera de parametrar som krävs för att utforma den definitiva studien, såsom den observerbara skillnaden i ovariesvikt mellan läkemedels- och placebogruppen. Samma protokoll kommer att följas som föreslagits för den definitiva prövningen men med en mindre provstorlek.

Denna pilotstudie kommer att genomföras vid Ottawa Hospital Regional Cancer Centre/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa och Cancer Center of Southeastern Ontario/Division of Reproductive Medicine of Department of Obstetrics and Gynecology, University of Ottawa .

Den planerade försöksinterventionen är var tredje månad (var tredje månad) administrering av depå GnRHa (Leuprolideacetat (LA) 11,25 mg intramuskulärt) eller placebo. Injektioner skulle starta innan kemoterapin påbörjas, i den luteala fasen av menstruationscykeln före kemoterapin, och kommer att fortsätta tills kemoterapin upphör (maximalt 6 månader eller 2 injektioner). Eftersom endast patienter med adjuvant/kurativ kemoterapi kommer att inkluderas, kommer kemoterapi att pågå i högst sex månader.

Försökspersoner kommer att randomiseras, med dold tilldelning, till antingen GnRHa eller placebo. Försökspersoner och utredare kommer att bli blinda för den administrerade interventionen.

Inklusionskriterier: Kvinnor som är

1. mellan 18 och 38 år;
2. som kommer att genomgå gonadotoxisk (steriliserande) botande/adjuvant kemoterapi för sjukdom i tidigt stadium; och
3. har lämnat ett informerat samtycke. Alla ämnen kommer att registreras från Ottawa Hospital Regional Cancer Institute (OHRCC) och Cancer Center of South Eastern Ontario vid Kingston General Hospital (CCSEO). Gonadotoxisk kemoterapi inkluderar alkylerande/antracyklinmedel t.ex. cyklofosfamid.

Uteslutningskriterier: Kvinnor som;

1. har sjukdom i framskridet stadium och/eller vars medianöverlevnad förväntas vara mindre än 6 månader
2. har cancer i äggstockarna, livmodern eller äggledarna;
3. har kliniska eller biokemiska tecken på minskad äggstocksreserv (nyligen förkortade cykler < 24 dagar mellan menstruationer, ålder > 38, förhöjt serum-FSH (follikulärt stimulerande hormon)> 15 IE/L, eller lågt antal antral follikel (AFC-antal folliklar mindre än 10 mm på dag 2 eller 3 av naturlig menstruation) på baseline bäckenultraljud (<5) eller förhöjd dag 2 eller 3 östradiol (> 280 pmol/ml);
4. har tidigare fått kemoterapi eller buk/bäckenstrålning eller har planerat att få buk/bäckenstrålning;
5. är gravida;
6. har kontraindikationer för intramuskulära injektioner; eller 7) har en historia av frakturer sekundära till/eller dokumenterad osteoporos.

Resultat: Försökspersonerna kommer att bedömas vid baslinjen, månadsvis (endast för biverkningar) under aktiv intervention och 0, 3, 6, 9 och 12 månader efter avslutad kemoterapi och behandling (GnRHa/placebo) för prediktorer av ovariereserver.

Det primära resultatet är skydd mot ovariesvikt 12 månader efter kemoterapi. Detta mäts genom att återuppta regelbundna menstruationscykler (var 24-35:e dag) med dokumentation av ägglossning genom biokemi (progesteronnivåer) under minst tre månader.

Sekundära resultat kommer att inkludera sonografiska (biofysiska) och biokemiska markörer för äggstocksreserv.