化学療法中の卵巣と生殖能力の保護 - PROOF 試験 (PROOF)

妊孕性温存は、生殖能力を維持することと定義されます。

この研究の仮説は、医療 (GnRHa) が、不妊化学療法を受けている女性がん患者の卵巣機能を維持し、ひいては生殖能力を維持するのに役立つだろう、というものです。 この研究は、参加を希望する18歳から38歳までの性腺毒性化学療法を受けている女性がん患者を対象とした、薬物（GnRHa）対プラセボの実現可能性試験です。

実現可能性試験の目的は、この疑問に答える最終的な研究の実現可能性を判断すること、また、薬物群とプラセボ群の間の卵巣不全における観察可能な差異など、最終的な研究を設計するために必要なパラメータを定義することです。 最終治験に提案されているのと同じプロトコールが使用されますが、サンプルサイズは小さくなります。

このパイロット研究は、オタワ病院地域がんセンター/オタワ大学産婦人科生殖医療部門と、オンタリオ南東部がんセンター/オタワ大学産婦人科生殖医療部門で実施されます。 。

計画された治験介入は、デポーGnRHa（酢酸ロイプロリド（LA）11.25mg筋肉内投与）またはプラセボの3か月ごと（3か月ごと）の投与です。 注射は、化学療法の開始前、化学療法前の月経周期の黄体期に開始され、化学療法が中止されるまで継続されます（最大6か月または2回の注射）。 術後補助/治癒化学療法の患者のみが登録されるため、化学療法は最長 6 か月間続きます。

被験者は、秘密に割り当てられて、GnRHa またはプラセボのいずれかに無作為に割り当てられます。 被験者と研究者は、行われた介入について知らされません。

参加基準：次のような女性

1. 18歳から38歳まで。
2. 初期段階の疾患に対して性腺毒性（殺菌）治療/補助化学療法を受ける予定の人。と
3. インフォームドコンセントを提供しています。 すべての被験者は、オタワ病院地域がん研究所 (OHRCC) およびキングストン総合病院の南東オンタリオがんセンター (CCSEO) から登録されます。 性腺毒性化学療法には、アルキル化剤/アントラサイクリン剤が含まれます。 シクロホスファミド。

除外基準：以下の女性。

1. 進行期の疾患を患っている、および/または生存期間中央値が6か月未満と予想される
2. 卵巣、子宮、または卵管のがんを患っている。
3. 卵巣予備能の減少の臨床的または生化学的証拠がある（最近の月経周期の短縮が月経間隔<24日、年齢>38歳、血清FSH（卵胞刺激ホルモン）の上昇>15IU/L、または胞状卵胞数の低下（AFC-卵胞数が少ない）自然月経の2日目または3日目に10 mm未満）ベースライン骨盤超音波検査（<5）または2日目または3日目のエストラジオールの上昇（> 280 pmol/ml）。
4. 以前に化学療法または腹部/骨盤放射線照射を受けたことがある、または腹部/骨盤放射線照射を受ける予定がある。
5. 妊娠している。
6. 筋肉内注射には禁忌があります。または 7) 骨粗鬆症に続発する、または記録された骨折の病歴がある。

転帰：被験者は、卵巣予備能の予測因子について、ベースライン時、積極的介入中の月次（副作用のみ）、および化学療法および治療（GnRHa/プラセボ）中止後の0、3、6、9、12か月後に評価されます。

主要結果は、化学療法後 12 か月での卵巣不全に対する保護です。 これは、最低 3 か月にわたる生化学検査 (プロゲステロン レベル) による排卵の記録とともに、定期的な月経周期 (24 ～ 35 日ごと) の再開によって測定されます。

副次的結果には、卵巣予備能の超音波検査（生物物理学的）および生化学的マーカーが含まれます。