Защита яичников и фертильности во время химиотерапии — исследование PROOF (PROOF)

Сохранение фертильности определяется как поддержание способности к воспроизведению.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что медикаментозное лечение (аГнРГ) поможет больным раком женщинам, получающим стерилизующую химиотерапию, сохранить функцию яичников и, следовательно, фертильность. Это исследование представляет собой технико-экономическое обоснование препарата (GnRHa) по сравнению с плацебо у больных раком женщин, получающих гонадотоксическую химиотерапию в возрасте от 18 до 38 лет, которые желают принять участие.

Цель технико-экономического обоснования состоит в том, чтобы определить возможность окончательного исследования, чтобы ответить на этот вопрос, а также определить необходимые параметры, необходимые для разработки окончательного исследования, такие как наблюдаемая разница в отказе яичников между группами препарата и плацебо. Будет применяться тот же протокол, что и для окончательного исследования, но с меньшим размером выборки.

Это пилотное исследование будет проводиться в Региональном онкологическом центре Оттавской больницы/отделении репродуктивной медицины факультета акушерства и гинекологии Оттавского университета и Онкологическом центре юго-восточного Онтарио/отделе репродуктивной медицины факультета акушерства и гинекологии Оттавского университета. .

Запланированное пробное вмешательство представляет собой введение раз в три месяца (каждые 3 месяца) депо GnRHa (лейпролида ацетат (LA) 11,25 мг внутримышечно) или плацебо. Инъекции следует начинать до начала химиотерапии, в лютеиновую фазу менструального цикла, предшествующую химиотерапии, и продолжать до прекращения химиотерапии (максимум 6 месяцев или 2 инъекции). Поскольку будут зачислены только пациенты с адъювантной/лечебной химиотерапией, химиотерапия продлится максимум шесть месяцев.

Субъекты будут рандомизированы со скрытым распределением либо в группу GnRHa, либо в группу плацебо. Субъекты и исследователи будут ослеплены проводимым вмешательством.

Критерии включения: женщины, которые

1. в возрасте от 18 до 38 лет;
2. кто будет проходить гонадотоксическую (стерилизующую) лечебную/адъювантную химиотерапию по поводу ранней стадии заболевания; и
3. дали информированное согласие. Все субъекты будут зачислены из Регионального онкологического института Оттавской больницы (OHRCC) и Онкологического центра Юго-Восточного Онтарио в Кингстонской больнице общего профиля (CCSEO). Гонадотоксическая химиотерапия включает алкилирующие/антрациклиновые агенты, например. циклофосфан.

Критерии исключения: Женщины, которые;

1. имеют запущенную стадию заболевания и/или медиана выживаемости которых, как ожидается, будет менее 6 месяцев
2. рак яичников, матки или фаллопиевых труб;
3. имеют клинические или биохимические признаки сниженного овариального резерва (недавнее укорочение циклов < 24 дней между менструациями, возраст > 38 лет, повышенный уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в сыворотке > 15 МЕ/л или низкое количество антральных фолликулов (КАЧ - число фолликулов менее более 10 мм на 2-й или 3-й день естественной менструации) при исходном УЗИ органов малого таза (<5) или повышенный эстрадиол на 2-й или 3-й день (> 280 пмоль/мл);
4. ранее получали химиотерапию или облучение брюшной полости/таза или планировали пройти облучение брюшной полости/таза;
5. беременны;
6. имеют противопоказания к внутримышечным инъекциям; или 7) имеют в анамнезе переломы, вторичные по отношению к/или подтвержденному остеопорозу.

Результаты: Субъекты будут оцениваться на исходном уровне, ежемесячно (только для побочных эффектов) во время активного вмешательства и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после прекращения химиотерапии и лечения (аГнРГ/плацебо) для предикторов овариального резерва.

Первичным результатом является защита от недостаточности яичников через 12 месяцев после химиотерапии. Это измеряется возобновлением регулярных менструальных циклов (каждые 24-35 дней) с документированием овуляции биохимически (уровни прогестерона) в течение как минимум трех месяцев.

Вторичные исходы будут включать сонографические (биофизические) и биохимические маркеры овариального резерва.