Toistuvan annoksen tutkimus OROS-hydromorfoni HCI (hidastusti vapauttavien) -tablettien aineenvaihdunnan ja toiminnan arvioinnista potilailla, joilla on krooninen kipu

Tämä oli avoin toistuvan annoksen tutkimus, johon osallistui potilaita, jotka tarvitsivat opioidihoitoa päivittäin kroonisten kiputilojen vuoksi. Tässä tutkimuksessa lähtötilanteen arvioinnit suoritettiin käynnillä 1. Potilaille annettiin päiväkirja, johon kirjattiin päivittäinen opioidilääkkeiden käyttö ja päivittäiset kivunlievitysarviot koko tutkimuksen ajan. Vierailun 1 ja käynnin 2 välisenä aikana potilaat jatkoivat aiempien oraalisten tai transdermaalisten opioidilääkkeiden ottamista kipuun. Potilaiden katsottiin vakaantuneena, kun tavanomaisen toiminnan aikana peruslääkityksen kokonaisvuorokausiannos pysyi muuttumattomana, jolloin annettiin enintään kolme opioidiläpäisykipulääkeannosta/vrk kahden peräkkäisen päivän ajan. Potilaat palasivat viikon sisällä käynnistä 1 käynnille 2. Tämän käynnin aikana potilaan 24 tunnin oraalinen opioidilähtöannos muutettiin hydromorfoniksi konversiosuhteella noin 5:1 (oraalinen morfiinisulfaatti oraaliseen hydromorfoniin, HCI mg ekvivalentteja). Potilaille jaettiin hitaasti vapautuvia OROS-hydromorfoni HCI -tabletteja ja ne nostettiin sitten hyväksyttävään analgesiaan (kivunlievitykseen). Tukikelpoiset stabiloidut potilaat, jotka tarvitsevat vähintään 8 mg, mutta enintään 64 mg:n päivittäisen kokonaisannoksen hitaasti vapautuvaa OROS-hydromorfoni HCI:tä (pois lukien läpimurtolääkitys), aloittivat 5-10 päivän ylläpitohoitovaiheen käynnillä 3. Morfiinisulfaatti (välittömästi vapautuva) tabletit) toimitettiin läpimurtokipulääkkeenä. Potilaat palasivat klinikalle aamulla vähintään 4 päivän jatkuvan OROS-hydromorfoni-HCI-hidastushoidon jälkeen vakiolla päivittäisellä annoksella käynnin 4 aikana. Klinikalle saavuttuaan otettiin ensimmäinen (alhainen) verinäyte ennen todettua antoa. OROS-hydromorfoni HCI hitaasti vapautuvan tavanomaisesta annoksesta. Lääkkeen tarkka antoaika dokumentoitiin. Potilaita kehotettiin palaamaan seuraavana aamuna ja olemaan nauttimatta ruokaa tai juomaa 3 tunnin kuluessa suunnitellusta käynnistään. Potilaita neuvottiin olemaan antamatta itse OROS-hydromorfoni HCI:ään hitaasti vapautuvaa seuraavana aamuna; ne annosteltiin klinikalla. Potilaat voivat ottaa välittömästi vapautuvaa morfiinisulfaattia tarpeen mukaan. Potilaat palasivat klinikalle seuraavana aamuna (käynti 5) ja jäivät 24 tunnin ajaksi todistamaan annostusta ja plasmanäytteitä (veri) farmakokineettistä (aineenvaihdunta/vaikutus) analyysiä varten. Annostelu ja plasma(veri)näytteenotto aloitettiin 24 tuntia klinikalla edellisen päivän annostelun jälkeen. Vettä (240 ml) otettiin lääkkeen kanssa. Välittömästi ennen jokaista verenottoa potilaat arvioivat kipunsa voimakkuuden 11 pisteen asteikolla ja arvioivat kipunsa 0 (ei kipua) 10:een (niin paha kuin voit kuvitella). Verinäytteet otettiin analyysiä varten: 0 (ennen annostelua), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen. Virtsan eritys kerättiin valituilta potilailta 24 tunnin aikana. Elintoiminnot otettiin. Vierailun 5 päätteeksi tai jos tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, suoritettiin kokonaisarviointi ja fyysinen tarkastus. Potilaan päiväkirja käytiin läpi potilaan kanssa ja kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet kerättiin talteen. Turvallisuusarvioinnit sisälsivät elintärkeitä merkkejä ja fyysistä tarkastusta tutkimuksen alussa ja lopussa. OROS Hydromorphone HCL (hidas vapautuminen) 8, 16, 32 ja 64 mg tabletit suun kautta. Potilaat stabiloitiin aiemmilla opioideilla, sitten muutettiin OROS Hydromorphone HCL:ksi (hidas vapautuminen) ja lisääntyivät tai vähenivät hitaasti riittävän kivunlievitykseen. Sitten potilaita pidettiin tällä annoksella 4 - 10 päivää. Hoidon kesto oli jopa 31 päivää.