En gjentatt dosestudie av metabolisme og handlingsevaluering av OROS Hydromorphone HCI (Slow Release)-tabletter hos pasienter med kroniske smerter

Dette var en åpen studie med gjentatte doser som involverte pasienter som trengte opioidbehandling på daglig basis for kroniske smertetilstander. I denne studien ble baseline-evalueringer utført ved besøk 1. Pasientene fikk en dagbok der de kunne registrere daglig bruk av opioidmedisiner og daglige vurderinger for smertelindring gjennom hele studien. I løpet av tiden mellom besøk 1 og besøk 2 fortsatte pasientene å ta sine tidligere orale eller transdermale opioidmedisiner for smerte. Pasienter ble ansett som stabiliserte når den totale daglige dosen av baseline-medisiner forble uendret under vanlig aktivitet, med ikke mer enn tre gjennombruddsdoser med opioid smertestillende medisiner/dag administrert, i to påfølgende dager. Pasienter returnerte innen 1 uke etter besøk 1 for besøk 2. Under dette besøket ble pasientens 24-timers baseline orale opioiddose konvertert til hydromorfon ved et konverteringsforhold på omtrent 5:1 (oralt morfinsulfat til oral hydromorfon HCI mg-ekvivalenter). Pasientene fikk utlevert OROS hydromorfon HCI slow release tabletter og ble deretter økt til akseptabel analgesi (smertelindring). Kvalifiserte stabiliserte pasienter som krever en total daglig dose på minst 8 mg, men ikke mer enn 64 mg OROS hydromorfon HCI langsom frigjøring (eksklusive banebrytende medisiner) begynte den 5-10 dager lange vedlikeholdsbehandlingsfasen ved besøk 3. Morfinsulfat (umiddelbar frigjøring) tabletter) ble gitt som banebrytende smertestillende medisin. Pasienter returnerte til klinikken om morgenen etter minimum 4 dager med kontinuerlig OROS hydromorfon HCI slow release terapi med en konstant daglig dose for besøk 4. Ved ankomst til klinikken ble det tatt en innledende (bunn) blodprøve før observert administrering av den vanlige dosen av OROS hydromorphone HCI slow release. Det nøyaktige tidspunktet for medikamentadministrasjonen ble dokumentert. Pasientene ble bedt om å returnere neste morgen og ikke innta mat eller drikke innen 3 timer etter det planlagte besøket. Pasientene ble instruert om å ikke selv administrere sin OROS hydromorfon HCI sakte frigivelse neste morgen; de ble dosert på klinikken. Pasienter kan ta morfinsulfat med umiddelbar frigjøring etter behov. Pasientene kom tilbake til klinikken neste morgen (besøk 5) og ble værende i en 24-timers periode for observert dosering og plasma (blod) prøvetaking for farmakokinetisk (metabolisme/handling) analyse. Dosering og plasma(blod)prøvetaking begynte 24 timer etter doseringstidspunktet på klinikken dagen før. Vann (240 ml) ble tatt med medisinen. Umiddelbart før hver blodprøve vurderte pasientene smerteintensiteten ved hjelp av en 11-punkts skala og rangerte smerteintensiteten fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerten så ille som du kan forestille deg). Blodprøver for analyse ble tatt ved: 0 (før dosering), 1,2,4,6,8,10,12,15,18,21 og 24 timer etter dosering. Urinproduksjon ble samlet inn i løpet av 24-timersperioden fra utvalgte pasienter. Vitale tegn ble tatt. Ved avslutningen av besøk 5 eller ved tidlig studieavslutning ble det utført en global evaluering og fysisk undersøkelse. Pasientens dagbok ble gjennomgått med pasienten og all ubrukt studiemedisin ble samlet inn. Sikkerhetsvurderinger inkluderte vitale tegn og fysisk undersøkelse ved studiestart og slutt. OROS Hydromorphone HCL (slow release) 8,16,32 og 64 mg tabletter oralt. Pasientene ble stabilisert på tidligere opioider og deretter konvertert til OROS Hydromorphone HCL (slow release) og sakte økt eller redusert til adekvat analgesi. Deretter ble pasientene holdt ved denne dosen i 4-10 dager. Behandlingsvarigheten var opptil 31 dager.