Исследование повторных доз метаболизма и оценка действия таблеток OROS Hydromorphone HCI (медленного высвобождения) у пациентов с хронической болью

Это было открытое исследование с повторными дозами, в котором участвовали пациенты, которым ежедневно требовалась опиоидная терапия при хронических болевых состояниях. В этом исследовании базовые оценки проводились во время визита 1. Пациентам давали дневник, в котором записывалось ежедневное употребление опиоидных препаратов и ежедневные оценки облегчения боли на протяжении всего исследования. В течение времени между визитом 1 и визитом 2 пациенты продолжали принимать свои предыдущие пероральные или трансдермальные опиоидные препараты от боли. Пациенты считались стабилизированными, когда во время обычной активности общая суточная доза исходного лекарства оставалась неизменной, при этом вводилось не более трех доз опиоидных обезболивающих препаратов прорыва в день в течение двух дней подряд. Пациенты возвращались в течение 1 недели после визита 1 для визита 2. Во время этого визита исходная 24-часовая пероральная доза опиоидов пациента была преобразована в гидроморфон с коэффициентом преобразования примерно 5:1 (пероральный сульфат морфина к пероральному эквиваленту гидроморфона гидрохлорида в мг). Пациентам выдавали таблетки гидроморфона гидроморфона OROS с медленным высвобождением, а затем увеличивали до приемлемой анальгезии (облегчения боли). Подходящие стабилизированные пациенты, которым требуется общая суточная доза не менее 8 мг, но не более 64 мг гидроморфона гидроморфона OROS с медленным высвобождением (исключая лекарство прорыва), начали 5-10-дневную фазу поддерживающей терапии на визите 3. Сульфат морфина (с немедленным высвобождением). таблетки) были предоставлены в качестве передового обезболивающего средства. Пациенты возвращались в клинику утром после как минимум 4 дней непрерывной терапии OROS гидроморфоном HCI с медленным высвобождением в постоянной суточной дозе для визита 4. По прибытии в клинику был взят первоначальный (минимальный) образец крови перед введением в присутствии свидетеля. обычной дозировки гидроморфона OROS HCI с медленным высвобождением. Документально фиксируется точное время введения препарата. Пациентам было приказано вернуться на следующее утро и не употреблять пищу или напитки в течение 3 часов после запланированного визита. Пациентов проинструктировали не вводить самостоятельно OROS гидроморфон HCI медленного высвобождения на следующее утро; они были дозированы в клинике. При необходимости пациенты могли принимать сульфат морфина с немедленным высвобождением. Пациенты возвращались в клинику на следующее утро (посещение 5) и оставались там в течение 24 часов для наблюдения за дозированием и забором плазмы (крови) для фармакокинетического анализа (метаболизм/действие). Дозирование и забор плазмы (крови) начинались через 24 часа после времени дозирования в клинике в предыдущий день. Вместе с препаратом принимали воду (240 мл). Непосредственно перед каждым забором крови пациенты оценивали интенсивность своей боли по 11-балльной шкале и оценивали интенсивность боли от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить). Образцы крови для анализа брали в: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 и через 24 часа после введения дозы. Мочу у выбранных пациентов собирали в течение 24 часов. Были сняты жизненные показатели. По завершении визита 5 или в случае досрочного прекращения исследования проводились общая оценка и медицинский осмотр. Вместе с пациентом просматривали дневник пациента и собирали все неиспользованные исследуемые препараты. Оценка безопасности включала основные показатели жизнедеятельности и физикальное обследование в начале и в конце исследования. OROS Hydromorphone HCL (медленное высвобождение) 8, 16, 32 и 64 мг таблетки перорально. Пациенты были стабилизированы на предшествующих опиоидах, затем переведены на OROS Hydromorphone HCL (медленное высвобождение) и медленно увеличивались или уменьшались до адекватного обезболивания. Затем больных поддерживали в этой дозе в течение 4-10 дней. Продолжительность лечения составила до 31 дня.