Een onderzoek met herhaalde doses naar het metabolisme en de evaluatie van de werking van OROS Hydromorphone HCI-tabletten (langzame afgifte) bij patiënten met chronische pijn

Dit was een open-label studie met herhaalde doses bij patiënten die dagelijks opioïdtherapie nodig hadden voor chronische pijnaandoeningen. In dit onderzoek werden baseline-evaluaties uitgevoerd bij bezoek 1. De patiënten kregen een dagboek waarin ze het dagelijkse gebruik van opioïdenmedicatie en de dagelijkse beoordelingen van pijnverlichting tijdens het onderzoek konden noteren. Gedurende de tijd tussen bezoek 1 en bezoek 2 gingen de patiënten door met het innemen van hun eerdere orale of transdermale opioïdenmedicatie voor pijn. Patiënten werden als gestabiliseerd beschouwd wanneer tijdens de gebruikelijke activiteit de totale dagelijkse dosis van de uitgangsmedicatie onveranderd bleef, met niet meer dan drie doses opioïde doorbraakpijnmedicatie per dag gedurende twee opeenvolgende dagen. Patiënten keerden binnen 1 week na bezoek 1 terug voor bezoek 2. Tijdens dit bezoek werd de 24-uurs basislijn orale opioïddosis van de patiënt omgezet in hydromorfon met een conversieratio van ongeveer 5:1 (orale morfinesulfaat naar orale hydromorfon HCI mg-equivalenten). Patiënten kregen OROS hydromorfon HCI-tabletten met langzame afgifte toegediend en werden vervolgens verhoogd tot aanvaardbare analgesie (pijnverlichting). In aanmerking komende gestabiliseerde patiënten die een totale dagelijkse dosis van ten minste 8 mg maar niet meer dan 64 mg OROS hydromorfon HCI met langzame afgifte (exclusief doorbraakmedicatie) nodig hadden, begonnen de 5-10-daagse onderhoudstherapiefase bij Bezoek 3. Morfinesulfaat (onmiddellijke afgifte tabletten) werden verstrekt als medicatie voor doorbraakpijn. Patiënten keerden 's ochtends terug naar de kliniek na minimaal 4 dagen continue OROS-hydromorfon HCI-therapie met langzame afgifte bij een constante dagelijkse dosis voor Bezoek 4. Bij aankomst in de kliniek werd een eerste (dal)bloedmonster genomen voorafgaand aan de toediening als getuige van de gebruikelijke dosering van OROS hydromorfon HCI langzame afgifte. Het exacte tijdstip van de medicijntoediening werd gedocumenteerd. Patiënten kregen de instructie om de volgende ochtend terug te komen en geen eten of drinken te nuttigen binnen 3 uur na hun geplande bezoek. Patiënten kregen de instructie om hun OROS hydromorfon HCI slow release de volgende ochtend niet zelf toe te dienen; ze werden gedoseerd in de kliniek. Patiënten konden indien nodig morfinesulfaat met onmiddellijke afgifte innemen. De patiënten keerden de volgende ochtend terug naar de kliniek (bezoek 5) en bleven daar gedurende 24 uur voor geobserveerde dosering en plasma (bloed) bemonstering voor farmacokinetische (metabolisme/actie) analyse. Dosering en plasma (bloed) bemonstering begon 24 uur na het tijdstip van dosering in de kliniek de vorige dag. Water (240 ml) werd met de medicatie ingenomen. Onmiddellijk voorafgaand aan elke bloedafname beoordeelden patiënten hun pijnintensiteit met behulp van een 11-puntsschaal en beoordeelden hun pijnintensiteit van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als u zich kunt voorstellen). Bloedmonsters voor analyse werden genomen op: 0 (vóór dosering), 1,2,4,6,8,10,12,15,18,21 en 24 uur na dosering. Urine-output werd verzameld gedurende de periode van 24 uur van geselecteerde patiënten. Er werden vitale functies genomen. Aan het einde van bezoek 5 of in het geval van voortijdige beëindiging van de studie, werden een globale evaluatie en lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Het dagboek van de patiënt werd met de patiënt doorgenomen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie werd verzameld. Veiligheidsbeoordelingen omvatten vitale functies en lichamelijk onderzoek aan het begin en einde van de studie. OROS Hydromorphone HCL (trage afgifte) 8,16,32 en 64 mg tabletten oraal. Patiënten waren gestabiliseerd op eerdere opioïden en vervolgens omgezet naar OROS Hydromorphone HCL (trage afgifte) en langzaam verhoogd of verlaagd tot adequate analgesie. Daarna werden de patiënten gedurende 4 - 10 dagen op die dosis gehouden. De duur van de behandeling was maximaal 31 dagen.