Eine Studie mit wiederholter Gabe der Metabolismus- und Wirkungsbewertung von OROS Hydromorphon HCI-Tabletten (langsame Freisetzung) bei Patienten mit chronischen Schmerzen

Dies war eine unverblindete Studie mit wiederholter Gabe an Patienten, die wegen chronischer Schmerzzustände täglich eine Opioidtherapie benötigten. In dieser Studie wurden Ausgangsuntersuchungen bei Besuch 1 durchgeführt. Den Patienten wurde ein Tagebuch ausgehändigt, in dem sie die tägliche Einnahme von Opioid-Medikamenten und die täglichen Bewertungen der Schmerzlinderung während der gesamten Studie festhielten. Während der Zeit zwischen Visite 1 und Visite 2 nahmen die Patienten weiterhin ihre vorherige orale oder transdermale Opioidmedikation gegen Schmerzen ein. Die Patienten wurden als stabilisiert angesehen, wenn während der üblichen Aktivität die tägliche Gesamtdosis der Ausgangsmedikation unverändert blieb, wobei an zwei aufeinanderfolgenden Tagen nicht mehr als drei Dosen Opioid-Durchbruchschmerzmedikamente pro Tag verabreicht wurden. Die Patienten kehrten innerhalb von 1 Woche nach Besuch 1 für Besuch 2 zurück. Während dieses Besuchs wurde die 24-Stunden-Ausgangsdosis des oralen Opioids des Patienten in Hydromorphon mit einem Umwandlungsverhältnis von etwa 5:1 (orales Morphinsulfat zu oralen Hydromorphon-HCI-mg-Äquivalenten) umgewandelt. Den Patienten wurden OROS-Hydromorphon-HCl-Tabletten mit langsamer Freisetzung verabreicht, und sie wurden dann auf eine akzeptable Analgesie (Schmerzlinderung) erhöht. Geeignete stabilisierte Patienten, die eine tägliche Gesamtdosis von mindestens 8 mg, aber nicht mehr als 64 mg OROS Hydromorphon HCI mit langsamer Freisetzung (ausgenommen bahnbrechende Medikamente) benötigten, begannen mit der 5- bis 10-tägigen Erhaltungstherapiephase bei Besuch 3. Morphinsulfat (mit sofortiger Freisetzung Tabletten) wurden als Durchbruchschmerzmittel bereitgestellt. Die Patienten kehrten am Morgen nach mindestens 4 Tagen kontinuierlicher OROS-Hydromorphon-HCl-Therapie mit langsamer Freisetzung in einer konstanten Tagesdosis für Besuch 4 in die Klinik zurück. Bei der Ankunft in der Klinik wurde vor der überwachten Verabreichung eine erste (Tal-)Blutprobe entnommen der üblichen Dosierung von OROS Hydromorphon HCI mit langsamer Freisetzung. Der genaue Zeitpunkt der Medikamentengabe wurde dokumentiert. Die Patienten wurden angewiesen, am nächsten Morgen wiederzukommen und innerhalb von 3 Stunden nach ihrem geplanten Besuch keine Speisen oder Getränke zu sich zu nehmen. Die Patienten wurden angewiesen, sich ihr OROS Hydromorphon HCI mit langsamer Freisetzung am nächsten Morgen nicht selbst zu verabreichen; Sie wurden in der Klinik dosiert. Die Patienten konnten Morphinsulfat mit sofortiger Freisetzung nach Bedarf einnehmen. Die Patienten kehrten am nächsten Morgen (Besuch 5) in die Klinik zurück und blieben dort für einen Zeitraum von 24 Stunden zur beobachteten Dosierung und Plasma- (Blut-) Probenentnahme für die pharmakokinetische Analyse (Stoffwechsel/Wirkung). Dosierung und Plasma (Blut)-Probenahme begannen 24 Stunden nach dem Zeitpunkt der Dosierung in der Klinik am Vortag. Wasser (240 ml) wurde mit dem Medikament eingenommen. Unmittelbar vor jeder Blutentnahme bewerteten die Patienten ihre Schmerzintensität anhand einer 11-Punkte-Skala und bewerteten ihre Schmerzintensität von 0 (kein Schmerz) bis 10 (Schmerzen so schlimm, wie Sie es sich vorstellen können). Blutproben zur Analyse wurden entnommen bei: 0 (vor der Dosierung), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 und 24 Stunden nach der Dosierung. Die Urinausscheidung wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden von ausgewählten Patienten gesammelt. Vitalzeichen wurden genommen. Am Ende von Besuch 5 oder im Falle eines vorzeitigen Studienabbruchs wurden eine Gesamtbewertung und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Das Tagebuch des Patienten wurde mit dem Patienten durchgesehen und alle unbenutzten Studienmedikationen wurden eingesammelt. Sicherheitsbewertungen umfassten Vitalfunktionen und körperliche Untersuchung zu Beginn und am Ende der Studie. OROS Hydromorphon HCL (langsame Freisetzung) 8, 16, 32 und 64 mg Tabletten zum Einnehmen. Die Patienten wurden auf vorherige Opioide stabilisiert, dann auf OROS Hydromorphon HCL (langsam freisetzend) umgestellt und langsam auf eine adäquate Analgesie erhöht oder verringert. Dann wurden die Patienten bei dieser Dosis für 4–10 Tage gehalten. Die Behandlungsdauer betrug bis zu 31 Tage.