Un estudio de dosis repetidas del metabolismo y la evaluación de la acción de las tabletas OROS Hydromorphone HCI (liberación lenta) en pacientes con dolor crónico

Este fue un estudio abierto de dosis repetidas que involucró a pacientes que requerían terapia con opioides diariamente para condiciones de dolor crónico. En este estudio, las evaluaciones iniciales se realizaron en la Visita 1. A los pacientes se les entregó un diario en el que registraron el uso diario de medicamentos opioides y las calificaciones diarias de alivio del dolor durante todo el estudio. Durante el tiempo entre la visita 1 y la visita 2, los pacientes continuaron tomando su medicamento opioide oral o transdérmico previo para el dolor. Se consideró que los pacientes estaban estabilizados cuando, durante la actividad habitual, la dosis diaria total de la medicación basal se mantuvo sin cambios, con no más de tres dosis/día de analgésicos intercurrentes opioides administrados, durante dos días consecutivos. Los pacientes regresaron dentro de 1 semana de la Visita 1 para la Visita 2. Durante esta visita, la dosis inicial de opiáceos orales de 24 horas del paciente se convirtió en hidromorfona en una proporción de conversión de aproximadamente 5:1 (sulfato de morfina oral a equivalentes de mg de HCI de hidromorfona oral). A los pacientes se les administraron tabletas de liberación lenta de hidromorfona HCI de OROS y luego se aumentó a analgesia aceptable (alivio del dolor). Los pacientes elegibles estabilizados que requerían una dosis diaria total de al menos 8 mg pero no más de 64 mg de OROS hydromorphone HCI de liberación lenta (excluido el medicamento innovador) comenzaron la fase de terapia de mantenimiento de 5 a 10 días en la Visita 3. El sulfato de morfina (liberación inmediata tabletas) se proporcionaron como medicamento para el dolor intercurrente. Los pacientes regresaron a la clínica por la mañana después de un mínimo de 4 días de terapia continua de liberación lenta de hidromorfona HCI de OROS a una dosis diaria constante para la visita 4. Al llegar a la clínica, se tomó una muestra de sangre inicial (a través) antes de la administración presenciada. de la dosis habitual de OROS hidromorfona HCI de liberación lenta. Se documentó la hora exacta de la administración del fármaco. Se indicó a los pacientes que regresaran a la mañana siguiente y que no consumieran alimentos ni bebidas dentro de las 3 horas previas a su visita programada. Se indicó a los pacientes que no se autoadministraran su HCI de hidromorfona OROS de liberación lenta a la mañana siguiente; fueron dosificados en la clínica. Los pacientes podían tomar sulfato de morfina de liberación inmediata según fuera necesario. Los pacientes regresaron a la clínica a la mañana siguiente (visita 5) y permanecieron durante un período de 24 horas para la dosificación presenciada y el muestreo de plasma (sangre) para el análisis farmacocinético (metabolismo/acción). La dosificación y el muestreo de plasma (sangre) comenzaron 24 horas después del momento de la dosificación en la clínica el día anterior. Se tomó agua (240 ml) con la medicación. Inmediatamente antes de cada extracción de sangre, los pacientes calificaron la intensidad del dolor usando una escala de 11 puntos y calificaron la intensidad del dolor de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar). Se extrajeron muestras de sangre para análisis a: 0 (antes de la dosificación), 1,2,4,6,8,10,12,15,18,21 y 24 horas después de la dosificación. La producción de orina se recolectó durante el período de 24 horas de pacientes seleccionados. Se tomaron signos vitales. Al finalizar la Visita 5 o en caso de finalización anticipada del estudio, se realizó una Evaluación global y un examen físico. El diario del paciente se revisó con el paciente y se recolectó toda la medicación del estudio no utilizada. Las evaluaciones de seguridad incluyeron signos vitales y un examen físico al comienzo y al final del estudio. OROS Hydromorphone HCL (liberación lenta) tabletas de 8, 16, 32 y 64 mg por vía oral. Los pacientes se estabilizaron con opioides previos y luego se convirtieron a OROS Hydromorphone HCL (liberación lenta) y se aumentó o disminuyó lentamente hasta lograr una analgesia adecuada. Luego, los pacientes se mantuvieron en esa dosis durante 4 a 10 días. La duración del tratamiento fue de hasta 31 días.