Um Estudo de Dose Repetida do Metabolismo e Avaliação da Ação dos Comprimidos OROS Hidromorfona HCI (Liberação Lenta) em Pacientes com Dor Crônica

Este foi um estudo aberto de dose repetida envolvendo pacientes que necessitavam de terapia com opioides diariamente para condições de dor crônica. Neste estudo, as avaliações iniciais foram realizadas na Visita 1. Os pacientes receberam um diário para registrar o uso diário de medicamentos opioides e as avaliações diárias de alívio da dor durante todo o estudo. Durante o tempo entre a Visita 1 e a Visita 2, os pacientes continuaram tomando sua medicação opióide oral ou transdérmica anterior para dor. Os pacientes foram considerados estabilizados quando, durante a atividade habitual, a dose diária total da medicação basal permaneceu inalterada, com não mais do que três doses/dia de medicação para dor de escape de opioides administradas, por dois dias consecutivos. Os pacientes retornaram dentro de 1 semana da Visita 1 para a Visita 2. Durante esta visita, a dose de opioide oral de linha de base de 24 horas do paciente foi convertida em hidromorfona em uma taxa de conversão de aproximadamente 5:1 (sulfato de morfina oral em equivalentes de mg de hidromorfona HCI oral). Os pacientes receberam comprimidos de liberação lenta de hidromorfona HCI OROS e foram então aumentados para analgesia aceitável (alívio da dor). Pacientes estabilizados elegíveis que requerem uma dose diária total de pelo menos 8 mg, mas não mais que 64 mg de OROS hidromorfona HCI de liberação lenta (exclusivo de medicamentos inovadores) iniciaram a fase de terapia de manutenção de 5 a 10 dias na Visita 3. Sulfato de morfina (liberação imediata comprimidos) foram fornecidos como medicação para dor de escape. Os pacientes retornaram à clínica pela manhã após um mínimo de 4 dias de terapia de liberação lenta OROS hidromorfona HCI contínua em uma dose diária constante para a Visita 4. Na chegada à clínica, uma amostra de sangue inicial (vale) foi coletada antes da administração testemunhada da dosagem usual de OROS hidromorfona HCI de liberação lenta. A hora exata da administração da droga foi documentada. Os pacientes foram instruídos a retornar na manhã seguinte e não consumir alimentos ou bebidas dentro de 3 horas da consulta agendada. Os pacientes foram instruídos a não auto-administrar seu OROS hidromorfona HCI de liberação lenta na manhã seguinte; eles foram dosados ​​na clínica. Os pacientes podem tomar sulfato de morfina de liberação imediata conforme necessário. Os pacientes retornaram à clínica na manhã seguinte (consulta 5) e permaneceram por um período de 24 horas para dosagem testemunhada e amostragem de plasma (sangue) para análise farmacocinética (metabolismo/ação). A dosagem e amostragem de plasma (sangue) começaram 24 horas após o horário da dosagem na clínica no dia anterior. Água (240 mL) foi ingerida com a medicação. Imediatamente antes de cada coleta de sangue, os pacientes avaliaram a intensidade da dor usando uma escala de 11 pontos e classificaram a intensidade da dor de 0 (sem dor) a 10 (a dor mais forte que você pode imaginar). As amostras de sangue para análise foram coletadas em: 0 (antes da dosagem), 1,2,4,6,8,10,12,15,18,21 e 24 horas após a dosagem. A produção de urina foi coletada durante o período de 24 horas de pacientes selecionados. Sinais vitais foram tomados. Na conclusão da visita 5 ou no caso de término precoce do estudo, uma avaliação global e exame físico foram realizados. O diário do paciente foi revisado com o paciente e toda a medicação do estudo não utilizada foi coletada. As avaliações de segurança incluíram sinais vitais e exame físico no início e no final do estudo. OROS Hydromorphone HCL (liberação lenta) 8,16,32 e 64 mg comprimidos por via oral. Os pacientes foram estabilizados com opioides anteriores, depois convertidos para OROS Hydromorphone HCL (liberação lenta) e lentamente aumentados ou diminuídos para analgesia adequada. Em seguida, os pacientes foram mantidos nessa dose por 4 a 10 dias. A duração do tratamento foi de até 31 dias.