Une étude à doses répétées du métabolisme et de l'évaluation de l'action des comprimés OROS d'hydromorphone HCI (à libération lente) chez les patients souffrant de douleur chronique

Il s'agissait d'une étude ouverte à doses répétées impliquant des patients qui nécessitaient quotidiennement un traitement aux opioïdes pour des douleurs chroniques. Dans cette étude, des évaluations de base ont été effectuées lors de la visite 1. Les patients ont reçu un journal dans lequel enregistrer l'utilisation quotidienne de médicaments opioïdes et les évaluations quotidiennes du soulagement de la douleur tout au long de l'étude. Entre la visite 1 et la visite 2, les patients ont continué à prendre leurs médicaments opioïdes oraux ou transdermiques antérieurs contre la douleur. Les patients étaient considérés comme stabilisés lorsque, pendant l'activité habituelle, la dose quotidienne totale de médicament de base restait inchangée, avec pas plus de trois doses d'antidouleur opioïde par jour administrées, pendant deux jours consécutifs. Les patients sont revenus dans la semaine suivant la visite 1 pour la visite 2. Au cours de cette visite, la dose initiale d'opioïde oral du patient sur 24 heures a été convertie en hydromorphone à un taux de conversion d'environ 5:1 (sulfate de morphine par voie orale en équivalents mg de HCI d'hydromorphone par voie orale). Les patients ont reçu des comprimés à libération lente OROS hydromorphone HCI et ont ensuite été augmentés jusqu'à une analgésie acceptable (soulagement de la douleur). Les patients stabilisés éligibles nécessitant une dose quotidienne totale d'au moins 8 mg mais pas plus de 64 mg d'OROS hydromorphone HCI à libération lente (à l'exclusion des percées médicamenteuses) ont commencé la phase de traitement d'entretien de 5 à 10 jours lors de la visite 3. Sulfate de morphine (à libération immédiate comprimés) ont été fournis en tant qu'analgésiques. Les patients sont retournés à la clinique le matin après un minimum de 4 jours de traitement continu à libération lente OROS hydromorphone HCI à une dose quotidienne constante pour la visite 4. À l'arrivée à la clinique, un échantillon de sang initial (creux) a été prélevé avant l'administration sous surveillance. de la posologie habituelle d'OROS hydromorphone HCI à libération lente. L'heure exacte de l'administration du médicament a été documentée. Les patients ont reçu pour instruction de revenir le lendemain matin et de ne pas consommer de nourriture ou de boisson dans les 3 heures suivant leur visite prévue. Les patients ont reçu pour instruction de ne pas s'auto-administrer leur OROS hydromorphone HCI à libération lente le lendemain matin ; ils ont été dosés à la clinique. Les patients pouvaient prendre du sulfate de morphine à libération immédiate au besoin. Les patients sont retournés à la clinique le lendemain matin (visite 5) et y sont restés pendant une période de 24 heures pour le dosage sous surveillance et le prélèvement de plasma (sang) pour l'analyse pharmacocinétique (métabolisme/action). Le dosage et le prélèvement de plasma (sang) ont commencé 24 heures après l'heure du dosage à la clinique la veille. De l'eau (240 ml) a été prise avec le médicament. Immédiatement avant chaque prise de sang, les patients ont évalué l'intensité de leur douleur à l'aide d'une échelle de 11 points et ont évalué leur intensité de douleur de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer). Des échantillons de sang pour analyse ont été prélevés à : 0 (avant l'administration), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 et 24 heures après l'administration. La production d'urine a été recueillie sur la période de 24 heures chez des patients sélectionnés. Les signes vitaux ont été pris. À la fin de la visite 5 ou en cas d'arrêt prématuré de l'étude, une évaluation globale et un examen physique ont été effectués. Le journal du patient a été passé en revue avec le patient et tous les médicaments à l'étude non utilisés ont été collectés. Les évaluations de sécurité comprenaient les signes vitaux et l'examen physique au début et à la fin de l'étude. OROS Hydromorphone HCL (libération lente) Comprimés de 8, 16, 32 et 64 mg par voie orale. Les patients ont été stabilisés avec des opioïdes antérieurs, puis convertis en OROS Hydromorphone HCL (libération lente) et augmentés ou diminués lentement jusqu'à une analgésie adéquate. Ensuite, les patients ont été maintenus à cette dose pendant 4 à 10 jours. La durée du traitement était jusqu'à 31 jours.