En studie med upprepad dos av metabolism och verkansutvärdering av OROS Hydromorphone HCI (Slow Release) tabletter hos patienter med kronisk smärta

Detta var en öppen studie med upprepade doser som involverade patienter som behövde opioidbehandling på daglig basis för kroniska smärttillstånd. I denna studie utfördes baslinjeutvärderingar vid besök 1. Patienterna fick en dagbok där de kunde registrera daglig användning av opioidläkemedel och daglig smärtlindring under hela studien. Under tiden mellan besök 1 och besök 2 fortsatte patienterna att ta sin tidigare orala eller transdermala opioidmedicin mot smärta. Patienterna ansågs vara stabiliserade när den totala dagliga dosen av baslinjemedicinering förblev oförändrad under normal aktivitet, med högst tre doser av opioidsmärtstillande läkemedel/dag administrerade under två på varandra följande dagar. Patienterna återvände inom 1 vecka efter besök 1 för besök 2. Under detta besök omvandlades patientens 24-timmars baslinje orala opioiddos till hydromorfon vid ett omvandlingsförhållande på ungefär 5:1 (oralt morfinsulfat till oralt hydromorfon HCI mg-ekvivalenter). Patienterna gavs OROS hydromorfon HCI tabletter med långsam frisättning och ökades sedan till acceptabel analgesi (smärtlindring). Kvalificerade stabiliserade patienter som kräver en total daglig dos på minst 8 mg men inte mer än 64 mg OROS hydromorfon HCI långsam frisättning (exklusive genombrottsmedicinering) påbörjade 5-10 dagars underhållsbehandlingsfasen vid besök 3. Morfinsulfat (omedelbar frisättning) tabletter) tillhandahölls som genombrottsvärkmedicin. Patienterna återvände till kliniken på morgonen efter minst 4 dagars kontinuerlig OROS hydromorfon HCI långsam frisättningsbehandling med en konstant daglig dos för besök 4. Vid ankomsten till kliniken togs ett första (tråg) blodprov före bevittnad administrering av den vanliga dosen av OROS hydromorfon HCI långsam frisättning. Den exakta tidpunkten för läkemedelsadministreringen dokumenterades. Patienterna instruerades att återvända följande morgon och att inte konsumera mat eller dryck inom 3 timmar efter det planerade besöket. Patienterna instruerades att inte själv administrera sin OROS hydromorfon HCI långsam frisättning följande morgon; de doserades på kliniken. Patienter kunde ta morfinsulfat med omedelbar frisättning vid behov. Patienterna återvände till kliniken nästa morgon (besök 5) och stannade kvar under en 24-timmarsperiod för observerad dosering och plasma (blod) provtagning för farmakokinetisk (metabolism/verkan) analys. Dosering och plasma(blod)provtagning började 24 timmar efter doseringstillfället på kliniken föregående dag. Vatten (240 ml) togs med medicinen. Omedelbart före varje blodtagning bedömde patienterna sin smärtintensitet med hjälp av en 11-gradig skala och betygsatte sin smärtintensitet från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig). Blodprover för analys togs vid: 0 (före dosering), 1,2,4,6,8,10,12,15,18,21 och 24 timmar efter dosering. Urinproduktion samlades in under 24-timmarsperioden från utvalda patienter. Vitala tecken togs. Vid slutet av besök 5 eller i händelse av tidig studieavslutning utfördes en global utvärdering och fysisk undersökning. Patientens dagbok gick igenom med patienten och all oanvänd studiemedicin samlades in. Säkerhetsbedömningar inkluderade vitala tecken och fysisk undersökning i början och slutet av studien. OROS Hydromorphone HCL (slow release) 8,16,32 och 64 mg tabletter oralt. Patienterna stabiliserades på tidigare opioider och konverterades sedan till OROS Hydromorphone HCL (slow release) och ökade långsamt eller minskade till adekvat analgesi. Därefter hölls patienterna vid den dosen i 4-10 dagar. Behandlingstiden var upp till 31 dagar.