Az OROS Hydromorphone HCI (lassú felszabadulású) tabletták metabolizmusának és hatásának ismételt dózisú vizsgálata krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű, ismételt dózisú vizsgálat volt, olyan betegek bevonásával, akiknek napi rendszerességgel volt szükségük opioidkezelésre krónikus fájdalom miatt. Ebben a vizsgálatban a kiindulási értékeléseket az 1. vizit alkalmával végezték el. A betegek naplót kaptak, amelyben feljegyezték a napi opioid gyógyszerhasználatot és a napi fájdalomcsillapítás értékelését a vizsgálat során. Az 1. és a 2. vizit közötti időszakban a betegek folytatták a korábbi orális vagy transzdermális opioidok fájdalomcsillapítását. A betegek állapotát akkor tekintették stabilizáltnak, ha a szokásos aktivitás során a kiindulási gyógyszer teljes napi adagja változatlan maradt, és legfeljebb három opioid áttöréses fájdalomcsillapító adagot adtak be naponta két egymást követő napon. A betegek az 1. vizit után 1 héten belül visszatértek a 2. vizitre. A vizit során a páciens 24 órás kiindulási orális opioid dózisát körülbelül 5:1 konverziós arány mellett hidromorfonná alakították át (orális morfin-szulfát orális hidromorfon HCI mg egyenértékei). A betegek OROS hidromorfon HCI lassú felszabadulású tablettákat kaptak, majd elfogadható fájdalomcsillapításra (fájdalomcsillapításra) növelték. Azok a stabilizált betegek, akiknek legalább 8 mg-os, de legfeljebb 64 mg-os OROS hidromorfon HCI lassú felszabadulású napi dózisára volt szükségük (kivéve az áttörést jelentő gyógyszeres kezelést), megkezdték az 5-10 napos fenntartó terápiás fázist a 3. látogatáson. Morfin-szulfát (azonnali felszabadulású tabletta) áttöréses fájdalomcsillapítóként biztosították. A betegek legalább 4 napos folyamatos OROS hidromorfon HCI lassú felszabadulású terápia után reggel tértek vissza a klinikára, állandó napi dózissal a 4. vizitig. A klinikára érkezés után kezdeti (mély) vérmintát vettek a beadás előtt. az OROS hidromorfon HCI lassú felszabadulása szokásos adagjából. A gyógyszer beadásának pontos idejét dokumentálták. A betegeket arra utasították, hogy másnap reggel térjenek vissza, és ne fogyasszanak ételt vagy italt a tervezett látogatásukat követő 3 órán belül. A betegeket arra utasították, hogy másnap reggel ne adják be maguknak az OROS hidromorfon HCI lassú felszabadulást; a klinikán adagolták. A betegek szükség szerint azonnali felszabadulású morfin-szulfátot szedhetnek. A betegek másnap reggel (5. vizit) tértek vissza a klinikára, és 24 órán át maradtak a szemtanú adagolásra, valamint a plazma (vér) mintavételre a farmakokinetikai (metabolizmus/hatás) elemzés céljából. Az adagolás és a plazma (vér) mintavétel az előző napi klinikai adagolás időpontját követően 24 órával kezdődött. A gyógyszerhez vizet (240 ml) vettünk. Közvetlenül minden egyes vérvétel előtt a betegek egy 11 pontos skála segítségével értékelték a fájdalom intenzitását, és a fájdalom intenzitását 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (olyan erős fájdalom, amennyire el tudja képzelni). Az elemzéshez vérmintákat vettünk: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 és 24 órával az adagolás után. A kiválasztott betegek vizeletmennyiségét 24 órás periódus alatt gyűjtötték össze. Az életjeleket vették. Az 5. látogatás végén vagy a vizsgálat korai befejezése esetén globális értékelést és fizikális vizsgálatot végeztek. A páciens naplóját a pácienssel együtt átnéztük, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert összegyűjtöttük. A biztonsági értékelések életjeleket és fizikális vizsgálatot tartalmaztak a vizsgálat elején és végén. OROS Hydromorphone HCL (lassú felszabadulású) 8, 16, 32 és 64 mg tabletta szájon át. A betegeket korábbi opioidokkal stabilizálták, majd OROS Hydromorphone HCL-re (lassú felszabadulás) alakították át, és lassan növelték vagy csökkentették a megfelelő fájdalomcsillapításig. Ezután a betegeket 4-10 napig ezen a dózison tartották. A kezelés időtartama legfeljebb 31 nap volt.