Aprepitanttihoidon (Emend®) vaikutukset HIV-tartunnan saaneille henkilöille
Vaihe Ib, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus aprepitanttihoidon (Emend®) turvallisuuden, virussuppression, farmakokinetiikan ja immuunijärjestelmää moduloivien vaikutusten määrittämiseksi HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
Tutkijoiden in vitro -tiedot viittaavat siihen, että neurokiniini-1-reseptoriantagonistit, kuten aprepitantti, vähentävät CCR5:n, HIV:n elinkaaren välttämättömän rinnakkaisreseptorin, ilmentymistä makrofagien ja lymfosyyttien pinnalla vähintään samanlaisille tasoille, jotka on havaittu potilaat, jotka ovat heterotsygoottisia CCR5 32 -mutaation suhteen. Yhdessä suoran mahdollisen antiviraalisen vaikutuksen kanssa tämä voi muuttaa taudin etenemistä potilailla, joilla on HIV-infektio.
Tutkijoiden hypoteesi on, että aprepitantti on turvallinen, siedettävä ja sillä on antiviraalista vaikutusta HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus aprepitantin turvallisuuden ja antiviraalisen vaikutuksen määrittämiseksi vertaamalla muutosta HIV-RNA-viruskuormassa kahden viikon aprepitanttimonoterapian jälkeen.
27 HIV-tartunnan saaneet ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on varhainen infektio ja CD4-solujen määrä ≥ 350 solua/mm3. Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1:1 saamaan kaksi eri annosta aprepitanttia (Emend®) tai lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DESIGN
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus aprepitantin turvallisuuden ja antiviraalisen vaikutuksen määrittämiseksi vertaamalla muutosta HIV-RNA-viruskuormassa 2 viikon aprepitanttimonoterapian jälkeen.
KESTO
42 päivää.
NÄYTTEEN KOKO ja KANSSA
27 HIV-tartunnan saaneet ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on varhainen infektio ja CD4-solujen määrä ≥ 350 solua/mm3.
OHJELMA
Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1:1 saamaan kaksi eri annosta aprepitanttia (Emend®) tai lumelääkettä.
- Käsivarsi A: Aprepitantti lumelääke
- Käsivarsi B: Aprepitantti 125 mg QD
- Käsivarsi C: Aprepitantti 250 mg QD
HYPOTEESIT JA TUTKIMUKSEN TAVOITTEET
- Hypoteesi: Aprepitantti on turvallinen, siedettävä ja sillä on antiviraalinen vaikutus HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Ensisijaiset tavoitteet:
- Arvioida aprepitantin turvallisuutta ja siedettävyyttä 2 viikon ajan kahdella eri annoksella.
- Arvioida plasman HIV-1 RNA:n vaste kahdelle erilaiselle aprepitanttiannokselle verrattuna lähtötilanteeseen.
Toissijaiset tavoitteet:
- Tutkia antiretroviraalisen vasteen kulkua ja kestoa kahdelle eri aprepitanttiannokselle 14 päivän aikana.
- Arvioida annos-vaste sekä farmakokineettinen ja farmakodynaaminen suhde viruksen RNA:n muutoksen ja aprepitanttiplasmatasojen välillä.
- Arvioida aprepitanttivaikutuksia CD4+- ja CD8+-T-solujen määrään, kiertävien SP-tasojen, luonnollisten tappajasolujen lukumäärään ja toimintaan sekä CCR5-ilmentymiseen perifeerisissä PBMC-soluissa.
- Arvioida aprepitantin vaikutuksia osallistujien pääasiallisen HIV-1-populaation virustropismiin ja vaippasekvenssiin.
- Viruksen lääkeherkkyyden arvioiminen yhdessä lähtötilanteen koreseptoritropismin fenotyypin ja koreseptorifenotyypin muutosten kanssa aprepitantille altistuksen jälkeen.
- Arvioida aprepitanttivaikutukset plasman paastoglukoosi-, insuliini-, HDL-, vapaiden rasvahappojen ja triglyseridien pitoisuuksiin 14 päivän hoidon jälkeen.
- Antaa alustava kuvaus kaikista muutoksista lähtötilanteesta unenlaadussa, ahdistuneessa mielialassa, masentuneessa mielialassa ja neurokognitiivisissa mittauksissa 2 viikon aprepitanttihoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blot -menetelmällä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. HIV-1-viljelmä, HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA tai toinen vasta-ainetesti muulla kuin ELISA-menetelmällä hyväksytään vaihtoehtoisena varmistustestinä.
- CD4+-solujen määrä ≥ 350/mm3, saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja suoritettu missä tahansa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
- Plasman HIV-1 RNA ≥ 2000 kopiota/ml mitattuna millä tahansa standardimäärityksellä (Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor -määritys (Roche Molecular Systems) tai version 3 bDNA-määritys tai muu) ja suoritettu 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa mikä tahansa laboratorio, joka on CLIA-sertifioitu (tai vastaava) määritystä varten.
- CCR5 trooppinen virus yksinomaan määritettynä Monogram tropism -määrityksellä (PhenoSense Entry™).
Laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 750/mm3
- Hemoglobiini yli 10,0 g/dl
- Verihiutalemäärä yli 100 000/mm3
- Kreatiniini alle 2 x ULN (paasto)
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi alle 2 x ULN
- Kokonaisbilirubiini alle 2,5 x ULN
- Albumiini yli 3 g/dl
- Seerumin lipaasi alle 1,5 x ULN
- Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen pistevirtsan raskaustesti (herkkyydellä vähintään 50 mIU/ml) tulon yhteydessä ennen ensimmäisen tutkimushoidon aloittamista.
Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin tutkimuslääkkeen aikana ja 30 päivään lääkityksen lopettamisen jälkeen.
Jos naispuolinen tutkittava osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen tulee käyttää vähintään yhtä alla luetelluista ehkäisymuodoista protokollan mukaisen lääkityksen aikana ja 30 päivän ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen:
- Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- IUD
Naishenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, määritellään naisiksi, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan tai naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai salpingotomia) ovat kelvollisia ilman ehkäisyn käyttöä. Kohteen raportoitu historia on hyväksyttävä sterilisaation, muiden ehkäisymenetelmien, vaihdevuosien ja lapsen lisääntymiskyvyn dokumentointiin.
- Karnofskyn suorituspisteet yli 80 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset.
- Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Haluan palata seurantakäynnille päivänä 42.
- Koehenkilöiden, jotka käyttävät samanaikaisesti varotoimia lääkkeitä, on oltava vakailla annoksilla > 8 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, eikä heillä ole suunnitelmia muuttaa lääkkeitä tai annoksia tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Antiretroviraalisen hoidon saaminen 16 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai aikomus aloittaa antiretroviraalinen hoito 60 päivän kuluessa aloittamisesta.
- Diabetes, joka vaatii hoitoa suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä tai insuliinihoidolla.
- Raskaus 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Imetys.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka estävät tai indusoivat sytokromi P450 CYP3A4:n tai CYP2C9:n metaboliaa (kuten varfariini ja fenytoiini) 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Systeemisten kortikosteroidien tai hormonaalisten aineiden käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Minkä tahansa immunomodulaattorin, HIV-rokotteen tai tutkimushoidon käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Systeemisen sytotoksisen kemoterapian käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Aiemmat allergiat aprepitantille tai sen valmisteille.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aiempi krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Plug-pistemäärä > 9) etiologiasta riippumatta.
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidon aikana, tutkijan mielestä vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Paino < 40 kg tai 88 lbs 90 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Anamneesissa vaikeita psykiatrisia liitännäissairauksia, kuten masennus, skitsofrenia, mania, psykoosi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 2
|
Aprepitantti annoksella 125 mg vuorokaudessa 14 päivän ajan
Aprepitantti annoksella 250 mg vuorokaudessa 14 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: 1
|
Placebo 14 päivän ajan
|
|
Active Comparator: 3
|
Aprepitantti annoksella 125 mg vuorokaudessa 14 päivän ajan
Aprepitantti annoksella 250 mg vuorokaudessa 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virologinen: Muutos log10 HIV-1 RNA:ssa lähtötasosta päivään 14
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Turvallisuus: Asteen 2, 3 ja 4 haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 42 päivää
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Immunologinen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Neurologinen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lai JP, Ho WZ, Zhan GX, Yi Y, Collman RG, Douglas SD. Substance P antagonist (CP-96,345) inhibits HIV-1 replication in human mononuclear phagocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Mar 27;98(7):3970-5. doi: 10.1073/pnas.071052298.
- Lai JP, Ho WZ, Kilpatrick LE, Wang X, Tuluc F, Korchak HM, Douglas SD. Full-length and truncated neurokinin-1 receptor expression and function during monocyte/macrophage differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 May 16;103(20):7771-6. doi: 10.1073/pnas.0602563103. Epub 2006 May 4.
- Ho WZ, Evans DL, Douglas SD. Substance P and Human Immunodeficiency Virus Infection: Psychoneuroimmunology. CNS Spectr. 2002 Dec;7(12):867-874. doi: 10.1017/s1092852900022483.
- Ho WZ, Lai JP, Li Y, Douglas SD. HIV enhances substance P expression in human immune cells. FASEB J. 2002 Apr;16(6):616-8. doi: 10.1096/fj.01-0655fje.
- Li Y, Douglas SD, Song L, Sun S, Ho WZ. Substance P enhances HIV-1 replication in latently infected human immune cells. J Neuroimmunol. 2001 Dec 3;121(1-2):67-75. doi: 10.1016/s0165-5728(01)00439-8.
- Tebas P, Tuluc F, Barrett JS, Wagner W, Kim D, Zhao H, Gonin R, Korelitz J, Douglas SD. A randomized, placebo controlled, double masked phase IB study evaluating the safety and antiviral activity of aprepitant, a neurokinin-1 receptor antagonist in HIV-1 infected adults. PLoS One. 2011;6(9):e24180. doi: 10.1371/journal.pone.0024180. Epub 2011 Sep 8.
- Tebas P, Spitsin S, Barrett JS, Tuluc F, Elci O, Korelitz JJ, Wagner W, Winters A, Kim D, Catalano R, Evans DL, Douglas SD. Reduction of soluble CD163, substance P, programmed death 1 and inflammatory markers: phase 1B trial of aprepitant in HIV-1-infected adults. AIDS. 2015 May 15;29(8):931-9. doi: 10.1097/QAD.0000000000000638.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Neurokiniini-1-reseptorin antagonistit
- Aprepitantti
- Fosaprepitantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 75558
- U01MH090325 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .