Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Efekty leczenia aprepitantem (Emend®) u osób zakażonych wirusem HIV

28 marca 2017 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy Ib mające na celu określenie bezpieczeństwa, supresji wirusowej, farmakokinetyki i wpływu na modulację układu odpornościowego leczenia aprepitantem (Emend®) u osób zakażonych wirusem HIV

Dane badaczy in vitro sugerują, że antagoniści receptora neurokininy-1, tacy jak aprepitant, zmniejszają ekspresję CCR5, niezbędnego współreceptora w cyklu życiowym wirusa HIV, na powierzchni makrofagów i limfocytów do poziomu co najmniej podobnego do obserwowanego u pacjentów heterozygotycznych pod względem mutacji CCR5 32. Wraz z bezpośrednim potencjalnym działaniem przeciwwirusowym może to zmienić postęp choroby u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Hipoteza badaczy jest taka, że ​​aprepitant jest bezpieczny, tolerowany i ma działanie przeciwwirusowe u osób zakażonych wirusem HIV.

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego aprepitantu poprzez porównanie zmiany miana wirusa HIV RNA po 2 tygodniach monoterapii aprepitantem.

27 zakażonych wirusem HIV mężczyzn i kobiet w wieku ≥ 18 lat, u których wystąpiło wczesne zakażenie z liczbą komórek CD4 ≥ 350 komórek/mm3. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do otrzymywania dwóch różnych dawek aprepitantu (Emend®) lub placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PROJEKT

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego aprepitantu poprzez porównanie zmiany miana wirusa HIV RNA po 2 tygodniach monoterapii aprepitantem.

CZAS TRWANIA

42 dni.

WIELKOŚĆ PRÓBY I POPULACJA

27 zakażonych wirusem HIV mężczyzn i kobiet w wieku ≥ 18 lat, u których wystąpiło wczesne zakażenie z liczbą komórek CD4 ≥ 350 komórek/mm3.

REŻIM

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do otrzymywania dwóch różnych dawek aprepitantu (Emend®) lub placebo.

  • Ramię A: Aprepitant placebo
  • Ramię B: Aprepitant 125 mg QD
  • Ramię C: Aprepitant 250 mg QD

HIPOTEZA I CELE BADAŃ

  • Hipoteza: Aprepitant jest bezpieczny, tolerowany i wykazuje działanie przeciwwirusowe u osób zakażonych wirusem HIV.

  • Główne cele:

    • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji aprepitantu przez 2 tygodnie w dwóch różnych dawkach.
    • Ocena odpowiedzi RNA HIV-1 w osoczu na dwie różne dawki aprepitantu w porównaniu z wartością wyjściową.

  • Cele drugorzędne:

    • Zbadanie przebiegu i czasu trwania odpowiedzi przeciwretrowirusowej na 2 różne dawki aprepitantu podane w okresie 14 dni.
    • Ocena odpowiedzi na dawkę oraz zależności farmakokinetycznej i farmakodynamicznej między zmianą wirusowego RNA a stężeniem aprepitantu w osoczu.
    • Ocena wpływu aprepitantu na liczbę komórek T CD4+ i CD8+, poziomy SP w krwiobiegu, liczbę i funkcję komórek NK oraz ekspresję CCR5 w obwodowych PBMC.
    • Ocena wpływu aprepitantu na wirusowy tropizm i sekwencję otoczki głównej populacji HIV-1 uczestników.
    • Ocena lekowrażliwości wirusów w połączeniu z wyjściowym fenotypem tropizmu koreceptorów i zmianami fenotypu koreceptorów po ekspozycji na aprepitant.
    • Ocena wpływu aprepitantu na stężenie glukozy, insuliny, HDL, wolnych kwasów tłuszczowych i trójglicerydów w osoczu na czczo po 14 dniach leczenia.
    • Przedstawienie wstępnego opisu wszelkich zmian jakości snu, nastroju lękowego, nastroju depresyjnego i parametrów neurokognitywnych po 2 tygodniach leczenia aprepitantem w porównaniu z wartością wyjściową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zakażenie HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Hodowla HIV-1, antygen HIV-1, RNA HIV-1 w osoczu lub drugi test na przeciwciała metodą inną niż ELISA jest dopuszczalny jako alternatywny test potwierdzający.
  2. Liczba komórek CD4+ ≥ 350/mm3 uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania i wykonana w dowolnym laboratorium certyfikowanym przez CLIA.
  3. HIV-1 RNA w osoczu ≥ 2000 kopii/ml mierzone dowolnym standardowym testem (test Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor (Roche Molecular Systems) lub test bDNA w wersji 3 lub inny) i wykonane w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania przez każde laboratorium posiadające certyfikat CLIA (lub jego odpowiednik) do przeprowadzania testu.
  4. Wirus tropowy CCR5 wyłącznie jak określono za pomocą testu tropizmu Monogram (PhenoSense Entry™).

  5. Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, jak następuje:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa niż 750/mm3
    • Hemoglobina powyżej 10,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm3
    • Kreatynina poniżej 2 x GGN (na czczo)
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna poniżej 2 x GGN
    • Stężenie bilirubiny całkowitej poniżej 2,5 x GGN
    • Albumina większa niż 3 g/dl
    • Lipaza w surowicy poniżej 1,5 x GGN
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (o czułości co najmniej 50 mIU/ml) wykonanego przy wejściu, przed rozpoczęciem początkowego leczenia w ramach badania.

  7. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia podczas przyjmowania badanego leku i przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania leku.

    W przypadku uczestnictwa w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, badana kobieta musi stosować co najmniej jedną z wymienionych poniżej form antykoncepcji podczas przyjmowania leku określonego w protokole i przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania leku:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
    • wkładka domaciczna

    Kobiety, które nie mają potencjału rozrodczego, definiowane jako kobiety po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub salpingotomia) kwalifikują się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Zgłoszona historia jest dopuszczalna dla udokumentowania sterylizacji, innych metod antykoncepcji, menopauzy i potencjału rozrodczego dziecka.

  8. wynik Karnofsky'ego większy niż 80 w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
  9. Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat.
  10. Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  11. Chęć powrotu na wizytę kontrolną w dniu 42.
  12. Osoby przyjmujące jednocześnie leki zapobiegawcze muszą przyjmować stałe dawki przez > 8 tygodni przed włączeniem do badania i nie planują zmiany leków ani dawek w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymanie leczenia antyretrowirusowego w ciągu 16 tygodni przed włączeniem do badania lub zamiar rozpoczęcia leczenia antyretrowirusowego w ciągu 60 dni po włączeniu.
  2. Cukrzyca wymagająca leczenia doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub insuliną.
  3. Ciąża w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania.
  4. Karmienie piersią.
  5. Stosowanie leków, które są inhibitorami lub induktorami metabolizmu przez cytochrom P450 CYP3A4 lub CYP2C9 (takich jak warfaryna i fenytoina) w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
  6. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub środków hormonalnych w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  7. Stosowanie jakichkolwiek immunomodulatorów, szczepionek przeciw HIV lub eksperymentalnej terapii w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  8. Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  9. Zastosowanie ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  10. Historia alergii na aprepitant lub jego preparaty.
  11. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  12. Przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie lub ciężka dysfunkcja wątroby (> 9 punktów w skali Childa-Pluga) niezależnie od etiologii.
  13. Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu, gdy pacjent ukończy terapię lub stanie się stabilny klinicznie podczas leczenia, w opinii badacza, przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  14. Waga < 40 kg lub 88 funtów w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  15. Historia ciężkich współistniejących chorób psychicznych, takich jak depresja, schizofrenia, mania, psychoza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 2
Lek: Aprepitant
Aprepitant w dawce 125 mg dziennie przez 14 dni
Lek: Aprepitant
Aprepitant w dawce 250 mg dziennie przez 14 dni
Komparator placebo: 1
Lek: Placebo
Placebo przez 14 dni
Aktywny komparator: 3
Lek: Aprepitant
Aprepitant w dawce 125 mg dziennie przez 14 dni
Lek: Aprepitant
Aprepitant w dawce 250 mg dziennie przez 14 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wirusologiczne: Zmiana w log10 HIV-1 RNA od wartości wyjściowej do dnia 14
Ramy czasowe: 14 dni
14 dni
Bezpieczeństwo: częstość występowania działań niepożądanych stopnia 2, 3 i 4
Ramy czasowe: 42 dni
42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: 14 dni
14 dni
Immunologiczny
Ramy czasowe: 14 dni
14 dni
Neurologiczne
Ramy czasowe: 14 dni
14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 75558
  • U01MH090325 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj