Efeitos do tratamento com aprepitanto (Emend®) em indivíduos infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer kit de teste ELISA licenciado e confirmado por Western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo. A cultura do HIV-1, o antígeno do HIV-1, o RNA do HIV-1 no plasma ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do ELISA é aceitável como teste confirmatório alternativo.
2. Contagem de células CD4+ ≥ 350/mm3 obtida 90 dias antes da entrada no estudo e realizada em qualquer laboratório certificado pela CLIA.
3. ARN de VIH-1 no plasma de ≥ 2000 cópias/mL medido por qualquer ensaio padrão (ensaio Roche UltraSensitive VIH-1 Monitor (Roche Molecular Systems) ou ensaio bDNA Versão 3 ou outro) e realizado nos 90 dias anteriores à entrada no estudo por qualquer laboratório certificado pela CLIA (ou equivalente) para o ensaio.
4. Vírus CCR5 trópico exclusivamente conforme determinado pelo ensaio Monogram tropism (PhenoSense Entry™).

5. Valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, como segue:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 750/mm3
   • Hemoglobina superior a 10,0 g/dL
   • Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm3
   • Creatinina inferior a 2 x LSN (jejum)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina inferior a 2 x LSN
   • Bilirrubina total inferior a 2,5 x LSN
   • Albumina maior que 3 g/dL
   • Lipase sérica inferior a 1,5 x LSN
6. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina (com uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) realizado na entrada, antes de iniciar o tratamento inicial do estudo.

7. Todos os indivíduos devem concordar em não participar de um processo de concepção enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 30 dias após interromper o medicamento.

   Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, a participante do estudo do sexo feminino deve usar pelo menos uma das formas de contracepção listadas abaixo enquanto estiver recebendo a medicação especificada no protocolo e por 30 dias após interromper a medicação:

   • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
   • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
   • DIU

   Indivíduos do sexo feminino, que não têm potencial reprodutivo definido como mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos ou mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingotomia) são elegíveis sem exigir o uso de contracepção. A história relatada pelo sujeito é aceitável para documentação de esterilização, outros métodos contraceptivos, menopausa e potencial reprodutivo de uma criança.

8. Pontuação de desempenho de Karnofsky superior a 80 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
9. Homens e mulheres maiores de 18 anos.
10. Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
11. Disposto a retornar para uma visita de acompanhamento no dia 42.
12. Os indivíduos que tomam qualquer medicamento concomitante de precaução devem estar em doses estáveis ​​por > 8 semanas antes da entrada no estudo e não têm planos de alterar medicamentos ou doses durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebimento de tratamento antirretroviral nas 16 semanas anteriores à entrada no estudo ou intenção de iniciar a terapia antirretroviral dentro de 60 dias após a entrada.
2. Diabetes que requer tratamento com hipoglicemiantes orais ou terapia com insulina.
3. Gravidez dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
4. Amamentação.
5. Uso de medicamentos inibidores ou indutores do metabolismo do citocromo P450 CYP3A4 ou CYP2C9 (como varfarina e fenitoína) até 7 dias após a entrada no estudo.
6. Uso de corticosteroides sistêmicos ou agentes hormonais dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
7. Uso de qualquer imunomodulador, vacinas contra o HIV ou terapia experimental dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
8. Qualquer vacinação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
9. Uso de quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
10. História de alergia ao aprepitanto ou suas formulações.
11. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
12. História de infecção ativa crônica por hepatite B ou C ou disfunção hepática grave (escore de Child-Plug > 9), independentemente da etiologia.
13. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador, por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo.
14. Peso < 40 kg ou 88 lbs dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
15. História de comorbidades psiquiátricas graves, como depressão, esquizofrenia, mania, psicose.