Effecten van behandeling met Aprepitant (Emend®) bij met hiv geïnfecteerde personen

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door Western blot op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. HIV-1-cultuur, HIV-1-antigeen, plasma HIV-1-RNA of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan ELISA is aanvaardbaar als alternatieve bevestigende test.
2. Aantal CD4+-cellen ≥ 350/mm3 verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en uitgevoerd in elk CLIA-gecertificeerd laboratorium.
3. Plasma hiv-1 RNA van ≥ 2000 kopieën/ml zoals gemeten door een standaard assay (de Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor assay (Roche Molecular Systems), of versie 3 bDNA assay of andere) en uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek door elk laboratorium dat CLIA-gecertificeerd is (of het equivalent daarvan) voor de test.
4. Exclusief CCR5-tropisch virus zoals bepaald door de Monogram-tropisme-assay (PhenoSense Entry™).

5. Laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek, als volgt:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 750/mm3
   • Hemoglobine groter dan 10,0 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3
   • Creatinine minder dan 2 x ULN (nuchter)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase minder dan 2 x ULN
   • Totaal bilirubine minder dan 2,5 x ULN
   • Albumine groter dan 3 g/dL
   • Serumlipase minder dan 1,5 x ULN
6. Bij vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moet een negatief resultaat van de spot-urine-zwangerschapstest (met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml) worden uitgevoerd bij aanvang, voorafgaand aan de aanvang van de initiële studiebehandeling.

7. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 30 dagen na het stoppen van de medicatie.

   Als de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moet ze ten minste één van de hieronder vermelde vormen van anticonceptie gebruiken terwijl ze de in het protocol gespecificeerde medicatie krijgt en gedurende 30 dagen na het stoppen van de medicatie:

   • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
   • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
   • spiraaltje

   Vrouwelijke proefpersonen die niet in staat zijn tot voortplanting te komen, gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest, of vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of salpingotomie) komen in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Door de patiënt gerapporteerde geschiedenis is acceptabel voor documentatie van sterilisatie, andere anticonceptiemethoden, menopauze en het voortplantingsvermogen van een kind.

8. Karnofsky-prestatiescore hoger dan 80 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
9. Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar.
10. Vermogen en bereidheid van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
11. Bereid om terug te komen voor een vervolgbezoek op dag 42.
12. Proefpersonen die gelijktijdig uit voorzorg medicatie nemen, moeten gedurende > 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiele dosis hebben en hebben geen plannen om medicatie of doses te veranderen gedurende de duur van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van antiretrovirale behandeling binnen 16 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of intentie om antiretrovirale therapie te starten binnen 60 dagen na deelname.
2. Diabetes die behandeling met orale bloedsuikerverlagende middelen of insulinetherapie vereist.
3. Zwangerschap binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Borstvoeding.
5. Gebruik van geneesmiddelen die het metabolisme door cytochroom P450 CYP3A4 of CYP2C9 remmen of induceren (zoals warfarine en fenytoïne) binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek.
6. Gebruik van systemische corticosteroïden of hormonale middelen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Gebruik van een immunomodulator, HIV-vaccins of onderzoekstherapie binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
8. Elke vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
9. Gebruik van systemische cytotoxische chemotherapie binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
10. Geschiedenis van allergie voor aprepitant of zijn formuleringen.
11. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.
12. Voorgeschiedenis van chronische actieve hepatitis B- of C-infectie of ernstige leverdisfunctie (Child-Plug-score > 9), ongeacht de etiologie.
13. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de proefpersoon ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de onderzoeker, gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
14. Gewicht < 40 kg of 88 lbs binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
15. Geschiedenis van ernstige psychiatrische comorbiditeiten, zoals depressie, schizofrenie, manie, psychose.