Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-infekterade individer

28 mars 2017 uppdaterad av: University of Pennsylvania

En fas Ib, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att fastställa säkerheten, virussuppression, farmakokinetik och immunmodulerande effekter av behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-infekterade individer

Utredarnas in vitro-data tyder på att Neurokinin-1-receptorantagonister som aprepitant kommer att minska uttrycket av CCR5, en essentiell co-receptor i livscykeln för HIV, i ytan av makrofager och lymfocyter till nivåer som åtminstone liknar de som observerats i patienter som är heterozygota för CCR5 32-mutationen. Tillsammans med en direkt potentiell antiviral effekt kan detta förändra sjukdomsprogression hos patienter med HIV-infektion.

Utredarnas hypotes är att aprepitant är säkert, tolererbart och har antiviral aktivitet hos HIV-infekterade individer.

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att fastställa säkerheten och den antivirala aktiviteten hos aprepitant genom att jämföra förändringen i HIV RNA-virusmängden efter 2 veckors monoterapi med aprepitant.

27 HIV-infekterade män och kvinnor ≥ 18 år gamla som har tidig infektion med CD4-cellantal ≥ 350 celler/mm3. Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1:1 för att få två olika doser av aprepitant (Emend®) eller placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DESIGN

Randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att fastställa säkerheten och den antivirala aktiviteten hos aprepitant genom att jämföra förändringen i HIV RNA-virusmängden efter 2 veckors monoterapi med aprepitant.

VARAKTIGHET

42 dagar.

PROVSTORLEK och POPULATION

27 HIV-infekterade män och kvinnor ≥ 18 år gamla som har tidig infektion med CD4-cellantal ≥ 350 celler/mm3.

REGIM

Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1:1 för att få två olika doser av aprepitant (Emend®) eller placebo.

  • Arm A: Aprepitant placebo
  • Arm B: Aprepitant 125 mg QD
  • Arm C: Aprepitant 250 mg QD

HYPOTES OCH STUDIEMÅL

  • Hypotes: Aprepitant är säker, tolererbar och har antiviral aktivitet hos HIV-infekterade individer.

  • Primära mål:

    • Att bedöma säkerheten och toleransen av aprepitant i 2 veckor vid två olika doser.
    • Att bedöma svaret av plasma HIV-1 RNA på två olika doser av aprepitant jämfört med baslinjen.

  • Sekundära mål:

    • För att undersöka förloppet och varaktigheten av antiretroviralt svar på 2 olika doser av aprepitant som ges under en 14-dagarsperiod.
    • Att utvärdera dos-respons och farmakokinetisk och farmakodynamisk relation mellan viral RNA-förändring och aprepitantplasmanivåer.
    • För att utvärdera aprepitanteffekter på CD4+ och CD8+ T-cellantal, cirkulerande SP-nivåer, antal naturliga mördarceller och funktion och CCR5-uttryck i perifera PBMC.
    • Att utvärdera effekterna av aprepitant i den virala tropismen och höljessekvensen hos deltagarnas huvudsakliga HIV-1-population.
    • Att bedöma viral läkemedelskänslighet i samband med baseline coreceptor tropism fenotyp och förändringar i coreceptor fenotyp efter exponering för aprepitant.
    • För att utvärdera aprepitanteffekter på fastande plasmaglukos, insulin, HDL, fria fettsyror och triglyceridkoncentrationer efter 14 dagars behandling.
    • Att ge en preliminär beskrivning av varje förändring från baslinjen i sömnkvalitet, oroligt humör, nedstämdhet och neurokognitiva åtgärder efter 2 veckors aprepitantbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1-infektion, som dokumenterats av någon licensierad ELISA-testsats och bekräftad med Western blot när som helst innan studiestart. HIV-1-kultur, HIV-1-antigen, plasma HIV-1-RNA eller ett andra antikroppstest med en annan metod än ELISA är acceptabelt som ett alternativt bekräftande test.
  2. CD4+-cellantal ≥ 350/mm3 erhållits inom 90 dagar före studiestart och utfört på något CLIA-certifierat laboratorium.
  3. Plasma HIV-1 RNA på ≥ 2000 kopior/ml mätt med någon standardanalys (Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor-analysen (Roche Molecular Systems), eller version 3 bDNA-analys eller annan) och utförd inom 90 dagar före studiestart av något laboratorium som är CLIA-certifierat (eller motsvarande) för analysen.
  4. CCR5 tropiskt virus uteslutande enligt bestämningen av Monogram tropism-analysen (PhenoSense Entry™).

  5. Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart, enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än 750/mm3
    • Hemoglobin högre än 10,0 g/dL
    • Trombocytantal större än 100 000/mm3
    • Kreatinin mindre än 2 x ULN (fastande)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas mindre än 2 x ULN
    • Totalt bilirubin mindre än 2,5 x ULN
    • Albumin mer än 3 g/dL
    • Serumlipas mindre än 1,5 x ULN
  6. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt resultat av graviditetstest på punkturin (med en känslighet på minst 50 mIU/ml) utfört vid inträde, innan den initiala studiebehandlingen påbörjas.

  7. Alla försökspersoner måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess medan de tar studieläkemedlet och under 30 dagar efter att ha avslutat medicineringen.

    Om den kvinnliga försökspersonen deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste den använda minst en av de former av preventivmedel som anges nedan medan den får det protokollspecifika läkemedlet och i 30 dagar efter att läkemedlet avslutats:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
    • IUD

    Kvinnliga försökspersoner som inte har reproduktionspotential definierat som kvinnor som har varit postmenopausala i minst 24 månader i följd, eller kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering, (t. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi) är berättigade utan att använda preventivmedel. Personens rapporterade historia är acceptabel för dokumentation av sterilisering, andra preventivmedel, klimakteriet och ett barns reproduktionspotential.

  8. Karnofsky prestationspoäng högre än 80 inom 30 dagar före studiestart.
  9. Män och kvinnor över 18 år.
  10. Förmåga och vilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
  11. Återkommer gärna för ett uppföljningsbesök dag 42.
  12. Försökspersoner som samtidigt tar några försiktighetsåtgärder måste ha stabila doser i > 8 veckor före studiestart och har inga planer på att ändra medicinering eller doser under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

  1. Mottagande av antiretroviral behandling inom 16 veckor före studiestart eller avsikt att påbörja antiretroviral behandling inom 60 dagar efter start.
  2. Diabetes som kräver behandling med orala hypoglykemikalier eller insulinbehandling.
  3. Graviditet inom 90 dagar före studiestart.
  4. Amning.
  5. Användning av läkemedel som hämmar eller inducerar metabolism av cytokrom P450 CYP3A4 eller CYP2C9 (såsom warfarin och fenytoin) inom 7 dagar efter studiestart.
  6. Användning av systemiska kortikosteroider eller hormonella medel inom 90 dagar före studiestart.
  7. Användning av immunmodulatorer, HIV-vacciner eller undersökningsterapi inom 90 dagar före studiestart.
  8. Eventuell vaccination inom 30 dagar före studiestart.
  9. Användning av systemisk cytotoxisk kemoterapi inom 90 dagar före studiestart.
  10. Historik av allergi mot aprepitant eller dess formuleringar.
  11. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  12. Anamnes med kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion eller allvarlig leverdysfunktion (Child-Plug-poäng > 9) oavsett etiologi.
  13. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil under terapi, enligt utredarens åsikt, i minst 14 dagar före studiestart.
  14. Vikt < 40 kg eller 88 lbs inom 90 dagar före studiestart.
  15. Historik med allvarliga psykiatriska komorbiditeter, såsom depression, schizofreni, mani, psykos.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 2
Läkemedel: Aprepitant
Aprepitant i en dos av 125 mg dagligen i 14 dagar
Läkemedel: Aprepitant
Aprepitant i en dos av 250 mg dagligen i 14 dagar
Placebo-jämförare: 1
Läkemedel: Placebo
Placebo i 14 dagar
Aktiv komparator: 3
Läkemedel: Aprepitant
Aprepitant i en dos av 125 mg dagligen i 14 dagar
Läkemedel: Aprepitant
Aprepitant i en dos av 250 mg dagligen i 14 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Virologisk: Förändring i log10 HIV-1 RNA från baslinje till dag 14
Tidsram: 14 dagar
14 dagar
Säkerhet: Förekomst av biverkningar av grad 2, 3 och 4
Tidsram: 42 dagar
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Farmakokinetik
Tidsram: 14 dagar
14 dagar
Immunologisk
Tidsram: 14 dagar
14 dagar
Neurologisk
Tidsram: 14 dagar
14 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

30 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 75558
  • U01MH090325 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera