Účinky léčby aprepitantem (Emend®) u jedinců infikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-1 infekce, jak je zdokumentováno jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzeno Western blotem kdykoli před vstupem do studie. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultura HIV-1, antigen HIV-1, plazmatická HIV-1 RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA.
2. Počet CD4+ buněk ≥ 350/mm3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie a provedený v jakékoli laboratoři s certifikací CLIA.
3. Plazmatická HIV-1 RNA ≥ 2000 kopií/ml, měřeno jakýmkoli standardním testem (test Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor (Roche Molecular Systems) nebo test verze 3 bDNA nebo jiný) a provedené během 90 dnů před vstupem do studie jakákoli laboratoř, která má pro test certifikaci CLIA (nebo její ekvivalent).
4. Tropní virus CCR5 výhradně podle stanovení testem tropismu Monogram (PhenoSense Entry™).

5. Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie takto:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 750/mm3
   • Hemoglobin vyšší než 10,0 g/dl
   • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3
   • Kreatinin méně než 2 x ULN (nalačno)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza nižší než 2 x ULN
   • Celkový bilirubin nižší než 2,5 x ULN
   • Albumin vyšší než 3 g/dl
   • Sérová lipáza nižší než 1,5 x ULN
6. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči (s citlivostí alespoň 50 mIU/ml) při vstupu, před zahájením počáteční léčby ve studii.

7. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí během užívání studovaného léku a po dobu 30 dnů po ukončení léčby.

   Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí studovaná žena používat alespoň jednu z níže uvedených forem antikoncepce při užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu 30 dnů po ukončení léčby:

   • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
   • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
   • IUD

   Ženy, které nemají reprodukční potenciál, jsou definovány jako ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo salpingotomie) jsou vhodné bez nutnosti použití antikoncepce. Anamnéza hlášená subjektem je přijatelná pro dokumentaci sterilizace, jiných antikoncepčních metod, menopauzy a reprodukčního potenciálu dítěte.

8. Karnofského výkonnostní skóre vyšší než 80 během 30 dnů před vstupem do studie.
9. Muži a ženy starší 18 let.
10. Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
11. Ochotný se vrátit na následnou návštěvu 42.
12. Subjekty užívající jakékoli preventivní souběžné léky musí být na stabilních dávkách po dobu > 8 týdnů před vstupem do studie a nemají žádné plány na změnu léků nebo dávek po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Příjem antiretrovirové léčby během 16 týdnů před vstupem do studie nebo záměr zahájit antiretrovirovou léčbu do 60 dnů po vstupu.
2. Diabetes vyžadující léčbu perorálními hypoglykemiky nebo inzulínovou terapií.
3. Těhotenství do 90 dnů před vstupem do studie.
4. Kojení.
5. Použití léků, které jsou inhibitory nebo induktory metabolismu cytochromem P450 CYP3A4 nebo CYP2C9 (jako je warfarin a fenytoin) do 7 dnů od vstupu do studie.
6. Použití systémových kortikosteroidů nebo hormonálních látek během 90 dnů před vstupem do studie.
7. Použití jakéhokoli imunomodulátoru, vakcín proti HIV nebo zkoumané terapie během 90 dnů před vstupem do studie.
8. Jakékoli očkování do 30 dnů před vstupem do studie.
9. Použití systémové cytotoxické chemoterapie během 90 dnů před vstupem do studie.
10. Historie alergie na aprepitant nebo jeho formulace.
11. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
12. Chronická aktivní hepatitida B nebo C v anamnéze nebo závažná jaterní dysfunkce (Child-Plug skóre > 9) bez ohledu na etiologii.
13. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího, po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie.
14. Hmotnost < 40 kg nebo 88 liber během 90 dnů před vstupem do studie.
15. Anamnéza závažných psychiatrických komorbidit, jako je deprese, schizofrenie, mánie, psychóza.