Effekter af behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-inficerede individer

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenteret af ethvert licenseret ELISA-testsæt og bekræftet med Western blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA eller en anden antistoftest ved en anden metode end ELISA er acceptabel som en alternativ bekræftende test.
2. CD4+-celletal ≥ 350/mm3 opnået inden for 90 dage før studiestart og udført på ethvert CLIA-certificeret laboratorium.
3. Plasma HIV-1 RNA på ≥ 2000 kopier/ml målt ved en hvilken som helst standardanalyse (Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor-analysen (Roche Molecular Systems), eller Version 3 bDNA-analyse eller andet) og udført inden for 90 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der er CLIA-certificeret (eller tilsvarende) til analysen.
4. CCR5 tropisk virus udelukkende som bestemt af Monogram tropisme-analysen (PhenoSense Entry™).

5. Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart, som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 750/mm3
   • Hæmoglobin større end 10,0 g/dL
   • Blodpladetal større end 100.000/mm3
   • Kreatinin mindre end 2 x ULN (fastende)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase mindre end 2 x ULN
   • Total bilirubin mindre end 2,5 x ULN
   • Albumin større end 3 g/dL
   • Serumlipase mindre end 1,5 x ULN
6. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have et negativt resultat af en pleturingraviditetstest (med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml) udført ved indtræden, før den indledende undersøgelsesbehandling påbegyndes.

7. Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces, mens de er på undersøgelseslægemidlet og i 30 dage efter, at de er stoppet med medicinen.

   Hvis den kvindelige forsøgsperson deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den kvindelige forsøgsperson bruge mindst én af nedenstående præventionsformer, mens den får den protokolspecificerede medicin og i 30 dage efter, at medicinen er stoppet:

   • Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
   • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
   • IUD

   Kvindelige forsøgspersoner, som ikke har reproduktionspotentiale defineret som kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, eller kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi) er berettiget uden at kræve brug af prævention. Forsøgsrapporterede historie er acceptabel til dokumentation af sterilisering, andre præventionsmetoder, overgangsalderen og et barns reproduktionspotentiale.

8. Karnofsky præstationsscore større end 80 inden for 30 dage før studiestart.
9. Mænd og kvinder over 18 år.
10. Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
11. Vil gerne vende tilbage til et opfølgende besøg på dag 42.
12. Forsøgspersoner, der tager nogen form for samtidig medicin, skal have stabile doser i > 8 uger før studiestart og har ingen planer om at ændre medicin eller doser i løbet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af antiretroviral behandling inden for de 16 uger før studiestart eller intention om at påbegynde antiretroviral behandling inden for 60 dage efter start.
2. Diabetes, der kræver behandling med orale hypoglykæmi eller insulinbehandling.
3. Graviditet inden for 90 dage før studiestart.
4. Amning.
5. Brug af lægemidler, der hæmmer eller inducerer metabolisme af cytochrom P450 CYP3A4 eller CYP2C9 (såsom warfarin og phenytoin) inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
6. Brug af systemiske kortikosteroider eller hormonelle midler inden for 90 dage før studiestart.
7. Brug af enhver immunmodulator, HIV-vacciner eller forsøgsbehandling inden for 90 dage før studiestart.
8. Enhver vaccination inden for 30 dage før studiestart.
9. Anvendelse af systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 90 dage før studiestart.
10. Anamnese med allergi over for aprepitant eller dets formuleringer.
11. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
12. Anamnese med kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller alvorlig leverdysfunktion (Child-Plug-score > 9) uanset ætiologi.
13. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller er klinisk stabil på terapi, efter investigatorens mening, i mindst 14 dage før studiestart.
14. Vægt < 40 kg eller 88 lbs inden for 90 dage før studiestart.
15. Anamnese med alvorlige psykiatriske følgesygdomme, såsom depression, skizofreni, mani, psykose.