Effetti del trattamento con aprepitant (Emend®) negli individui con infezione da HIV

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1, come documentata da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermata da Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. La coltura dell'HIV-1, l'antigene dell'HIV-1, l'RNA dell'HIV-1 plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA è accettabile come test di conferma alternativo.
2. Conta delle cellule CD4+ ≥ 350/mm3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio ed eseguita presso qualsiasi laboratorio certificato CLIA.
3. HIV-1 RNA plasmatico di ≥ 2000 copie/mL misurato con qualsiasi test standard (test Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor (Roche Molecular Systems) o test bDNA versione 3 o altro) ed eseguito entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio certificato CLIA (o equivalente) per il test.
4. Virus tropico CCR5 esclusivamente come determinato dal test Monogram tropism (PhenoSense Entry™).

5. Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 750/mm3
   • Emoglobina superiore a 10,0 g/dL
   • Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3
   • Creatinina inferiore a 2 x ULN (a digiuno)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina inferiore a 2 x ULN
   • Bilirubina totale inferiore a 2,5 x ULN
   • Albumina superiore a 3 g/dL
   • Lipasi sierica inferiore a 1,5 x ULN
6. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine spot (con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL) eseguito all'ingresso, prima di iniziare il trattamento iniziale dello studio.

7. Tutti i soggetti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento durante il trattamento con il farmaco in studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.

   Se partecipa ad un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza, la donna oggetto dello studio deve utilizzare almeno una delle forme di contraccezione elencate di seguito mentre riceve il farmaco specificato dal protocollo e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco:

   • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
   • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
   • spirale

   Soggetti di sesso femminile, che non hanno potenziale riproduttivo definiti come donne in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi, o donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica, (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingotomia) sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi. L'anamnesi riportata dal soggetto è accettabile per la documentazione della sterilizzazione, di altri metodi contraccettivi, della menopausa e del potenziale riproduttivo di un bambino.

8. Punteggio delle prestazioni Karnofsky superiore a 80 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
9. Uomini e donne di età superiore ai 18 anni.
10. Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
11. Disposto a tornare per una visita di controllo il giorno 42.
12. I soggetti che assumono eventuali farmaci concomitanti precauzionali devono assumere dosi stabili per> 8 settimane prima dell'ingresso nello studio e non hanno intenzione di modificare farmaci o dosi per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione del trattamento antiretrovirale entro le 16 settimane precedenti l'ingresso nello studio o intenzione di iniziare la terapia antiretrovirale entro 60 giorni dall'ingresso.
2. Diabete che richiede trattamento con ipoglicemizzanti orali o terapia insulinica.
3. Gravidanza entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
4. Allattamento al seno.
5. Uso di farmaci che sono inibitori o induttori del metabolismo da parte del citocromo P450 CYP3A4 o CYP2C9 (come warfarin e fenitoina) entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
6. Uso di corticosteroidi sistemici o agenti ormonali entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
7. Uso di qualsiasi immunomodulatore, vaccino contro l'HIV o terapia sperimentale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
8. Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
9. Uso di chemioterapia citotossica sistemica entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
10. Storia di allergia ad aprepitant o alle sue formulazioni.
11. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
12. Storia di infezione cronica attiva da epatite B o C o grave disfunzione epatica (punteggio Child-Plug > 9) indipendentemente dall'eziologia.
13. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore, per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
14. Peso <40 kg o 88 libbre entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
15. Storia di gravi comorbilità psichiatriche, come depressione, schizofrenia, mania, psicosi.