Effekter av behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-infiserte individer

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon, som dokumentert av ethvert lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med Western blot når som helst før studiestart. HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA eller en andre antistofftest ved hjelp av en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test.
2. CD4+-celletall ≥ 350/mm3 oppnådd innen 90 dager før studiestart og utført ved ethvert CLIA-sertifisert laboratorium.
3. Plasma HIV-1 RNA på ≥ 2000 kopier/ml målt med en hvilken som helst standardanalyse (Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor-analysen (Roche Molecular Systems), eller versjon 3 bDNA-analyse eller annen) og utført innen 90 dager før studiestart av ethvert laboratorium som er CLIA-sertifisert (eller tilsvarende) for analysen.
4. CCR5 tropisk virus utelukkende som bestemt av Monogram tropismeanalysen (PhenoSense Entry™).

5. Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart, som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 750/mm3
   • Hemoglobin større enn 10,0 g/dL
   • Blodplatetall større enn 100 000/mm3
   • Kreatinin mindre enn 2 x ULN (fastende)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase mindre enn 2 x ULN
   • Totalt bilirubin mindre enn 2,5 x ULN
   • Albumin større enn 3 g/dL
   • Serumlipase mindre enn 1,5 x ULN
6. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må ha et negativt resultat av svangerskapstest med punkturin (med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml) utført ved innreise, før den første studiebehandlingen starter.

7. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess mens de er på studiemedisin og i 30 dager etter at medisinen er avsluttet.

   Ved deltagelse i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den kvinnelige studiepersonen bruke minst én av prevensjonsformene som er oppført nedenfor mens de mottar den protokollspesifiserte medisinen og i 30 dager etter at medisinen er avsluttet:

   • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
   • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
   • IUD

   Kvinnelige forsøkspersoner som ikke har reproduksjonspotensial definert som kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, eller kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering, (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi) er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. Personen rapportert historie er akseptabel for dokumentasjon av sterilisering, andre prevensjonsmetoder, overgangsalder og et barns reproduksjonspotensial.

8. Karnofskys prestasjonsscore høyere enn 80 innen 30 dager før studiestart.
9. Menn og kvinner over 18 år.
10. Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
11. Kommer gjerne tilbake for et oppfølgingsbesøk på dag 42.
12. Pasienter som samtidig tar noen forsiktighetsregelmessige medisiner må være på stabile doser i > 8 uker før studiestart og har ingen planer om å endre medisiner eller doser i løpet av studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av antiretroviral behandling innen 16 uker før studiestart eller intensjon om å starte antiretroviral behandling innen 60 dager etter start.
2. Diabetes som krever behandling med orale hypoglykemiske midler eller insulinbehandling.
3. Graviditet innen 90 dager før studiestart.
4. Amming.
5. Bruk av legemidler som hemmer eller induserer metabolisme av cytokrom P450 CYP3A4 eller CYP2C9 (slik som warfarin og fenytoin) innen 7 dager etter studiestart.
6. Bruk av systemiske kortikosteroider eller hormonelle midler innen 90 dager før studiestart.
7. Bruk av immunmodulatorer, HIV-vaksiner eller undersøkelsesterapi innen 90 dager før studiestart.
8. Eventuell vaksinasjon innen 30 dager før studiestart.
9. Bruk av systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 90 dager før studiestart.
10. Historie med allergi mot aprepitant eller dets formuleringer.
11. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
12. Anamnese med kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon eller alvorlig leverdysfunksjon (Child-Plug score > 9) uavhengig av etiologi.
13. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter etterforskerens mening, i minst 14 dager før studiestart.
14. Vekt < 40 kg eller 88 lbs innen 90 dager før studiestart.
15. Anamnese med alvorlige psykiatriske komorbiditeter, som depresjon, schizofreni, mani, psykose.