Auswirkungen der Behandlung mit Aprepitant (Emend®) bei HIV-infizierten Personen

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch ein lizenziertes ELISA-Testkit und bestätigt durch Western Blot zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-1-Kultur, ein HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA akzeptabel.
2. CD4+-Zellzahl ≥ 350/mm3, erhalten innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt und durchgeführt in einem CLIA-zertifizierten Labor.
3. Plasma-HIV-1-RNA von ≥ 2000 Kopien/ml, gemessen mit einem beliebigen Standardassay (dem Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor-Assay (Roche Molecular Systems) oder Version 3 bDNA-Assay oder andere) und durchgeführt innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt von jedes Labor, das CLIA-zertifiziert (oder gleichwertig) für den Assay ist.
4. CCR5-Tropenvirus ausschließlich wie durch den Monogram-Tropismus-Assay (PhenoSense Entry™) bestimmt.

5. Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurden, wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 750/mm3
   • Hämoglobin größer als 10,0 g/dL
   • Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3
   • Kreatinin weniger als 2 x ULN (nüchtern)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase unter 2 x ULN
   • Gesamtbilirubin kleiner als 2,5 x ULN
   • Albumin über 3 g/dL
   • Serumlipase weniger als 1,5 x ULN
6. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der ersten Studienbehandlung ein negatives Spot-Urin-Schwangerschaftstestergebnis (mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml) bei der Einreise durchgeführt werden.

7. Alle Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 30 Tage nach Absetzen der Medikation nicht an einem Konzeptionsprozess teilzunehmen.

   Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die weibliche Studienteilnehmerin mindestens eine der unten aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung anwenden, während sie die im Protokoll angegebene Medikation erhält und für 30 Tage nach Absetzen der Medikation:

   • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
   • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
   • Spirale

   Weibliche Probanden, die kein reproduktives Potenzial haben, definiert als Frauen, die mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal waren, oder Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Salpingotomie) sind förderfähig, ohne dass eine Verhütungsmethode erforderlich ist. Die vom Probanden berichtete Anamnese ist für die Dokumentation der Sterilisation, anderer Verhütungsmethoden, der Menopause und des Fortpflanzungspotentials eines Kindes akzeptabel.

8. Karnofsky-Performance-Score größer als 80 innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
9. Männer und Frauen über 18 Jahre.
10. Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. Bereit, am 42. Tag für einen Folgebesuch zurückzukehren.
12. Probanden, die vorsorglich Begleitmedikationen einnehmen, müssen vor Studienbeginn > 8 Wochen lang auf stabilen Dosen sein und haben keine Pläne, Medikamente oder Dosierungen für die Dauer der Studie zu ändern.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt einer antiretroviralen Behandlung innerhalb von 16 Wochen vor Studieneintritt oder Absicht, eine antiretrovirale Therapie innerhalb von 60 Tagen nach Eintritt zu beginnen.
2. Diabetes, der eine Behandlung mit oralen Hypoglykämien oder einer Insulintherapie erfordert.
3. Schwangerschaft innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
4. Stillen.
5. Verwendung von Arzneimitteln, die Inhibitoren oder Induktoren des Metabolismus durch das Cytochrom P450 CYP3A4 oder CYP2C9 sind (wie Warfarin und Phenytoin) innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt.
6. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden oder Hormonmitteln innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
7. Verwendung von Immunmodulatoren, HIV-Impfstoffen oder Prüftherapien innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
8. Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
9. Anwendung einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
10. Vorgeschichte einer Allergie gegen Aprepitant oder seine Formulierungen.
11. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
12. Vorgeschichte einer chronisch aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Plug-Score > 9) unabhängig von der Ätiologie.
13. Schwerwiegende Krankheit, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis das Subjekt entweder die Therapie abschließt oder nach Meinung des Prüfarztes für mindestens 14 Tage vor Studienbeginn klinisch stabil ist.
14. Gewicht < 40 kg oder 88 lbs innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
15. Geschichte schwerer psychiatrischer Komorbiditäten, wie Depression, Schizophrenie, Manie, Psychose.