Efectos del tratamiento con aprepitant (Emend®) en personas infectadas por el VIH

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1, documentada por cualquier kit de prueba ELISA autorizado y confirmada por Western blot en cualquier momento antes del ingreso al estudio. El cultivo de VIH-1, el antígeno de VIH-1, el ARN de VIH-1 en plasma o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea ELISA son aceptables como prueba de confirmación alternativa.
2. Recuento de células CD4+ ≥ 350/mm3 obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio y realizado en cualquier laboratorio certificado por CLIA.
3. ARN del VIH-1 en plasma de ≥ 2000 copias/mL según lo medido por cualquier ensayo estándar (el ensayo Roche UltraSensitive HIV-1 Monitor (Roche Molecular Systems) o el ensayo de bDNA Versión 3 u otro) y realizado dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio certificado por CLIA (o su equivalente) para el ensayo.
4. Virus con tropismo CCR5 exclusivamente según lo determinado por el ensayo de tropismo Monogram (PhenoSense Entry™).

5. Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 750/mm3
   • Hemoglobina superior a 10,0 g/dL
   • Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3
   • Creatinina menos de 2 x ULN (ayuno)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina menos de 2 x LSN
   • Bilirrubina total inferior a 2,5 x LSN
   • Albúmina superior a 3 g/dL
   • Lipasa sérica inferior a 1,5 x LSN
6. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina puntual (con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL) realizada al ingresar, antes de comenzar el tratamiento inicial del estudio.

7. Todos los sujetos deben aceptar no participar en un proceso de concepción mientras toman el fármaco del estudio y durante 30 días después de suspender el medicamento.

   Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la mujer del estudio debe usar al menos una de las formas de anticoncepción que se enumeran a continuación mientras recibe el medicamento especificado en el protocolo y durante 30 días después de suspender el medicamento:

   • Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida
   • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
   • DIU

   Sujetos femeninos, que no tienen potencial reproductivo definido como mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, o mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica (p. histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingotomía) son elegibles sin requerir el uso de anticonceptivos. El historial informado por el sujeto es aceptable para la documentación de la esterilización, otros métodos anticonceptivos, la menopausia y el potencial reproductivo de un niño.

8. Puntuación de rendimiento de Karnofsky superior a 80 dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
9. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
10. Capacidad y voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
11. Dispuesto a regresar para una visita de seguimiento el día 42.
12. Los sujetos que toman medicamentos concomitantes de precaución deben estar en dosis estables durante > 8 semanas antes del ingreso al estudio y no tienen planes de cambiar los medicamentos o las dosis durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibir tratamiento antirretroviral dentro de las 16 semanas anteriores al ingreso al estudio o intención de iniciar la terapia antirretroviral dentro de los 60 días posteriores al ingreso.
2. Diabetes que requiera tratamiento con hipoglucemiantes orales o terapia con insulina.
3. Embarazo dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
4. Amamantamiento.
5. Uso de medicamentos que son inhibidores o inductores del metabolismo por el citocromo P450 CYP3A4 o CYP2C9 (como warfarina y fenitoína) dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
6. Uso de corticosteroides sistémicos o agentes hormonales dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
7. Uso de cualquier inmunomodulador, vacunas contra el VIH o terapia en investigación dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
8. Cualquier vacunación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
9. Uso de quimioterapia citotóxica sistémica dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
10. Antecedentes de alergia al aprepitant o sus formulaciones.
11. Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Antecedentes de infección crónica activa por hepatitis B o C o disfunción hepática grave (puntuación de Child-Plug > 9), independientemente de la etiología.
13. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador, durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio.
14. Peso < 40 kg o 88 lb dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
15. Antecedentes de comorbilidades psiquiátricas graves, como depresión, esquizofrenia, manía, psicosis.