Tutkimus sen selvittämiseksi, ovatko toistuvat GSK598809:n annokset turvallisia ja hyvin siedettyjä, ja GSK598809:n veripitoisuuksien arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve aikuinen mies tai nainen, 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on ei-hedelmöittyvä tai voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Paino ≥50 kg ja BMI välillä 18,5-29,9 kg/m2 mukaan lukien.
• Terve, vastuullisen lääkärin arvioiden mukaan. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lääketieteellisessä, psykiatrisessa tai laboratorioarvioinnissa, mukaan lukien 12-kytkentäinen EKG ja 24 tunnin Holter-EKG.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä.
• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa tutkijan ohjeita sekä protokollan vaatimuksia ja rajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on positiivinen ennen tutkimusta suoritettu hengitystesti alkoholin tai tupakoinnin varalta tai positiivinen virtsan huumetesti. Huumeet, joita seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit, bentsodiatsepiinit, PCP ja kotiniini.
• Positiivinen tulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai HIV:lle 1/2 seulontakäynnillä.
• Alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 28 yksikön (miehet) tai 21 yksikön (naiset) keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai yli 4 yksikön keskimääräiseksi päiväannostukseksi. 1 yksikkö vastaa puolta tuoppia (285 ml) olutta, 1 mittaa (25 ml) väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.
• Maksan toimintakokeet (LFT), jotka ylittävät viitealueen seulonnassa ja jotka pysyvät kohonneina toistettaessa (keskusteltaessa tarvittaessa sponsorin kanssa).
• Greippimehun tai greipin nauttiminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja siihen asti, kunnes lopullinen verinäyte on otettu farmakokineettistä analyysiä varten.
• Tutkittava ei ole halukas syömään CPRU:n tarjoamia vakioaterioita.
• Osallistuminen uuden kemiallisen kokonaisuuden tai reseptilääkkeen muihin kliinisiin kokeisiin viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei lääkitys tutkijan ja rahoittajan näkemyksen mukaan häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Yli 400 ml:n veren menetys tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana, esim. verenluovuttajana.
• Aiempi tai esiintynyt allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai jokin muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen tutkittavan osallistumiselle.
• Säännöllinen tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta.
• Mies ei suostu käyttämään kondomia ja siittiömyrkkyä yhdynnän aikana raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa; tai jos olet seksuaalisessa kanssakäymisessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi. On erittäin suositeltavaa, että nainen käyttää tämän lisäksi myös muuta ehkäisyä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Psykiatrinen diagnoosi Axis I tai Axis II (DSMIV) tai nykyinen psykiatrinen diagnoosi psykiatrinen arvioinnin perusteella.
• Hengityselinten sairauksien, maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairauden tai minkä tahansa sairauden, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, esiintyminen tai esiintyminen.
• Seulonta-EKG, jonka QTc-väli on >450 ms ja/tai PR-väli 120-220 ms, mukaan lukien, tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin
• Semi-makaavat elintoiminnot seulonnassa protokollassa määriteltyjen rajojen ulkopuolella:
• Systolisen verenpaineen aleneminen seulonnassa 20 mm Hg tai enemmän seistessä (verrattuna puolimakaavaan mittaukseen).
• Henkilökohtainen tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai muu sydämen johtumishäiriö tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
• Seerumin elektrolyyttipitoisuus vertailualueen ulkopuolella.
• Potilaalla on seerumin prolaktiiniarvo, joka ylittää normaalin alueen.
• Kyvyttömyys pidättäytyä rasittavasta fyysisestä toiminnasta 24 tunnin ajan ennen seulontaa, seurantaa ja jokaista osastolle käyntiä.
• Tunnistettu unihäiriö tai henkilö valittaa unihäiriöistä ja/tai saa hoitoa unihäiriöihin, jotka voivat (lääketieteellisen arvion perusteella) vaikuttaa farmakodynaamisiin tai turvallisuusarvioihin.
• Kyvyttömyys kouluttautua menestyksekkäästi kognitiotesteihin. Lisäkriteerit vain jaksolle 3
• Kahvin, colan tai muiden kofeiinia sisältävien juomien (kofeiini on yksi tutkimuksen substraateista) nauttiminen 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Hiilellä paistetun naudanlihan tai ristikukkaisten vihannesten (esim. parsakaali, kaali, ruusukaali, kukkakaali) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Tämä elintarvike on tunnettu CYP1A2-entsyymin indusoija