Undersøgelse for at undersøge, om gentagne doser af GSK598809 er sikre og veltolererede, og for at evaluere blodniveauer af GSK598809

Inklusionskriterier:

• Sund voksen mand eller kvinde i alderen 18-50 år inklusive.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder eller i den fødedygtige alder og accepterer at bruge passende præventionsmetoder indtil 90 dage efter sidste dosis.
• Kropsvægt ≥50 kg og BMI i intervallet 18,5-29,9 kg/m2 inklusive.
• Sund som vurderet af den ansvarlige læge. Ingen klinisk signifikant abnormitet i den medicinske, psykiatriske eller laboratorieevaluering, inklusive 12-aflednings-EKG og 24-timers Holter-EKG.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde efterforskerens instruktioner og kravene og begrænsningerne i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en positiv udåndingstest før undersøgelse for alkohol eller rygning, eller en positiv urinmedicinsk screening. Lægemidler, der vil blive screenet for, er amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, benzodiazepiner, PCP og cotinin.
• Et positivt resultat for Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C antistof eller HIV 1/2 ved screeningsbesøget.
• Misbrug af alkohol, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 28 enheder (mænd) eller 21 enheder (kvinder), eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 4 enheder. 1 enhed svarer til en halv pint (285 mL) øl, 1 mål (25 mL) spiritus eller 1 glas (125 mL) vin.
• Leverfunktionstests (LFT), der ligger over referenceområdet ved screening, og som forbliver forhøjede, når de gentages (skal diskuteres med sponsoren, hvis det er nødvendigt).
• Indtagelse af grapefrugtjuice eller grapefrugt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil indsamling af den endelige blodprøve til farmakokinetisk analyse.
• Forsøgspersonen er ikke villig til at spise de standardmåltider, der leveres af CPRU.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg med en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin inden for de seneste 3 måneder.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin, vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre lægemidlet efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Tab af mere end 400 ml blod i løbet af de 3 måneder før undersøgelsen, f.eks. som bloddonor.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler af denne klasse, eller en historie med enhver anden allergi, der efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse.
• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder efter undersøgelsens start.
• Manden accepterer ikke at bruge kondom og sæddræbende middel under samleje med gravide eller ammende kvinder; eller hvis du har samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid. Det anbefales kraftigt, at kvinden ud over dette også bruger en anden form for prævention. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Anamnese med en psykiatrisk diagnose akse I eller akse II (DSMIV), eller tilstedeværelse af en aktuel psykiatrisk diagnose baseret på psykiatrisk evaluering.
• Anamnese eller tilstedeværelse af luftvejssygdomme, gastrointestinale, lever- eller nyresygdomme eller enhver tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Screening-EKG med et QTc-interval på >450 msek og/eller et PR-interval uden for området 120-220 msek inklusive, eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger
• Halvliggende vitale tegn ved screening uden for områder defineret i protokollen:
• Reduktion i systolisk blodtryk, ved screening, på 20 mm Hg eller mere ved stående (sammenlignet med semi-liggende måling).
• Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller anden hjerteledningsforstyrrelse eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
• Serumelektrolytkoncentration uden for referenceområdet.
• Forsøgspersonen har et serumprolaktin, der overstiger normalområdet.
• Manglende evne til at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet i 24 timer før screening, opfølgning og hver indlæggelse på afdelingen.
• Tilstedeværelse eller historie af en anerkendt søvnforstyrrelse, eller forsøgsperson klager over søvnforstyrrelser og/eller modtager behandling for søvnforstyrrelser, som kan (på grundlag af lægelig vurdering) påvirke de farmakodynamiske vurderinger eller sikkerhedsvurderinger.
• Manglende evne til at blive trænet med succes i kognitionstester. Yderligere kriterier kun for afsnit 3
• Indtagelse af kaffe, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer (koffein er et af undersøgelsessubstraterne) inden for 4 dage før den første dosis
• Indtagelse af trækulsstegt oksekød eller korsblomstrede grøntsager (f.eks. broccoli, kål, rosenkål, blomkål) inden for 7 dage før den første dosis. Denne fødevare er en kendt inducer af CYP1A2-enzymet